[發明專利]硝基苯取代的O6

有效

• 申請號: 202010184141.9
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111925371B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 孫國輝;黃雅馨;郝兆騏;李辰;王雅琛;錫莎;孫曉東;張娜;趙麗嬌;鐘儒剛
• 申請（專利權）人: 北京工業大學
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：(1)對式Ⅱ所示化合物中亞氨基和氨基分別與氨基保護試劑進行反應，得到如式Ⅲ所示化合物；

式Ⅲ中，R₀、R₀'均為氨基保護基；

所述式Ⅱ所示化合物中亞氨基的氨基保護試劑為特戊酸氯甲酯和/或Boc₂O；

所述式Ⅱ所示化合物中氨基的氨基保護試劑為乙酸酐；

(2)所述式Ⅲ所示化合物在堿催化下進行水解反應，得到式Ⅳ所示化合物；

式Ⅳ中，R₀、R₀'均為氨基保護基；

步驟(2)中，所述堿為碳酸鉀；

(3)所述式Ⅳ所示化合物在無水有機溶劑中與三光氣反應，得到式Ⅴ所示化合物；然后與式Ⅵ所示化合物反應，得到式Ⅶ所示化合物；

式Ⅴ、Ⅶ中，R₀、R₀'均為氨基保護基；式Ⅵ中，R₁、R₂均為CH₃或H；

(4)將所述式Ⅶ所示化合物中進行脫去氨基保護基的反應，即得到式I所示化合物；

式I中，R₁、R₂均為CH₃或H。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物與所述式Ⅱ所示化合物中亞氨基的氨基保護試劑的摩爾比為1:1～5；

所述式Ⅱ所示化合物與所述式Ⅱ所示化合物中氨基的氨基保護試劑的摩爾比為1:1～10。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示化合物中亞氨基與氨基保護試劑進行反應的過程及條件如下：所述式Ⅱ所示化合物與NaH反應活化，然后與所述氨基保護試劑反應；溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；與所述NaH反應活化的溫度為0℃；與所述氨基保護試劑的溫度為室溫，反應時間為0.5～3h；

所述式Ⅱ所示化合物中氨基與氨基保護試劑進行反應的條件如下：溶劑為甲苯；加熱回流進行反應，反應時間為2～6h。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，所述水解反應在甲醇水溶液中進行，并回流；

所述水解反應的時間為1.5～4.5h。

5.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，所述式Ⅳ所示化合物與所述三光氣的摩爾比為1:1～2；

所述無水有機溶劑為無水二氯甲烷；

所述與三光氣反應在無水吡啶存在下進行；所述三光氣溶解于甲苯溶液中加入；

所述與三光氣反應的溫度為室溫，時間為10～24h；

步驟(3)中，與所述式Ⅵ所示化合物反應在無水二氯甲烷中進行；溫度為室溫，時間為1～3.5h；

所述式Ⅳ所示化合物與所述式Ⅵ所示化合物的摩爾比為1:1～1.2。

6.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，所述脫去氨基保護基的反應在乙醇中進行，所述脫去氨基保護基的試劑為堿的水溶液，所述堿具體為NaOH或KOH；

所述式Ⅶ所示化合物與所述堿的摩爾比為1:2～4；

所述反應的溫度為0℃，時間為0.5～3h。