[發(fā)明專利]用于治療炎癥性腸病的藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010183029.3
• 申請(qǐng)日: 2020-03-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111374989B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曦;王子晴;洪海;吳永堅(jiān)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K35/17
• 分類號(hào): A61K35/17;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州正明知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44572
• 代理人: 成姍

本發(fā)明屬于免疫治療技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種用于治療炎癥性腸病的藥物，所述藥物包括CD4?CD8?雙陰性的T細(xì)胞。通過(guò)構(gòu)建炎癥性腸病的小鼠模型，然后抽取自體外周血，分離出DN T細(xì)胞，體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，再靜脈注射回輸給自體，能夠達(dá)到緩解治療腸道炎癥的目的。本發(fā)明首次利用DN T細(xì)胞及其免疫治療方法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)炎癥性腸病的免疫治療，其方法具有減輕腸道炎癥等優(yōu)點(diǎn)，適于炎癥性腸病的綜合治療，適用于臨床推廣應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及免疫治療技術(shù)領(lǐng)域，更具體的，涉及用于治療炎癥性腸病的藥物。

背景技術(shù)

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）屬于自身免疫性疾病，是一種發(fā)生在腸道的，要終生治療并且不可治愈的慢性特發(fā)性疾病，具有頻繁復(fù)發(fā)和緩解的臨床特點(diǎn)。近十年來(lái)，IBD在我國(guó)就診人數(shù)呈逐步增加趨勢(shì)，將成為我國(guó)消化系統(tǒng)常見(jiàn)病。IBD的常規(guī)藥物療法，例如抗炎劑、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑由于其在長(zhǎng)期治療期間的全身不良反應(yīng)和毒性而受到限制。

細(xì)胞治療是通過(guò)體外激活、擴(kuò)增自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞，再回輸給患者，起到殺傷目標(biāo)細(xì)胞和提高患者免疫功能等作用。細(xì)胞免疫治療是未來(lái)炎癥性腸病綜合治療的重要組成部分。

現(xiàn)有技術(shù)還沒(méi)有關(guān)于治療炎癥性腸病的細(xì)胞免疫治療方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的主要目的是提供一種用于治療炎癥性腸病的藥物。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種用于治療炎癥性腸病的藥物，所述藥物包括CD4-CD8-雙陰性的T細(xì)胞。

優(yōu)選的，所述CD4-CD8-雙陰性的T細(xì)胞為CD3+CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞（簡(jiǎn)稱為DN T細(xì)胞）。

本發(fā)明首先通過(guò)構(gòu)建炎癥性腸病的小鼠模型，然后抽取自體外周血，分離出DN T細(xì)胞，體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，再靜脈注射回輸給自體，能夠達(dá)到緩解治療腸道炎癥的目的。

優(yōu)選的，所述CD3+CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞來(lái)自外周血。

優(yōu)選的，所述外周血為自體外周血。當(dāng)然，與自體血型匹配的受試者的外周血也是可以的。

優(yōu)選的，所述自體外周血的CD3+CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞通過(guò)流式分選方法獲得，同時(shí)經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增培養(yǎng)。

更優(yōu)選的，所述體外擴(kuò)增培養(yǎng)過(guò)程中加入白介素-2，能夠刺激體DN T細(xì)胞的擴(kuò)增；所述白介素-2的濃度為20ng/mL。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明通過(guò)構(gòu)建炎癥性腸病的小鼠模型，然后抽取自體外周血，分離出DN T細(xì)胞，體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，再靜脈注射回輸給自體，能夠達(dá)到緩解治療腸道炎癥的目的。本發(fā)明首次利用DN T細(xì)胞及其免疫治療方法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)炎癥性腸病的免疫治療，其方法具有減輕腸道炎癥等優(yōu)點(diǎn)，適于炎癥性腸病的綜合治療，適用于臨床推廣應(yīng)用。

附圖說(shuō)明

圖1為輸入DN T細(xì)胞受體腸道病理切片；

圖2為輸入DN T細(xì)胞受體小鼠體重下降情況，其中DN T組即為回輸組；

圖3為輸入受體小鼠的供體DN T細(xì)胞分泌情況；其中，PMA+Ion+BFA組代表小鼠DNT細(xì)胞體外刺激組，PMA為佛波酯，PMA和Ionomycin的共同作用可以起到激活細(xì)胞的作用。

BFA為蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑，阻止高爾基體將新分泌蛋白運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外，從而達(dá)到通過(guò)流式來(lái)檢測(cè)細(xì)胞因子的目的；unstimulated代表未加刺激組。

具體實(shí)施方式