[發明專利]一種無血清、無異源成分的間充質干細胞培養基及其應用

有效

• 申請號: 202010182051.6
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111454893B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 佟曼;付麗娜;薛博涵;馬靜;辛文
• 申請（專利權）人: 北京全式金生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

本發明公開一種無血清、無異源成分的間充質干細胞培養基及其應用。本發明首先公開了間充質干細胞培養基，包含基礎培養基和添加物，所述基礎培養基為DMEM/F12培養基，所述添加物為人血小板裂解液和/或人脂質運載蛋白2。本發明進一步公開了間充質干細胞培養基在培養間充質干細胞中的應用。本發明提供的間充質干細胞培養基中無血清和無異源成分，保證了臨床應用的安全性；成分簡單、批次間穩定性好、細胞體外擴增能力強，符合產業轉化要求；能很好地維持間充質干細胞的免疫調節能力和多向分化能力，保證其在臨床治療中發揮有效功能。

技術領域

本發明涉及細胞培養技術領域。更具體地，涉及一種無血清、無異源成分的間充質干細胞培養基及其應用。

背景技術

間充質干細胞是一類具有自我復制更新和多向分化潛能的成體干細胞，廣泛存在于胎兒和成人各組織中。除自我更新外，間充質干細胞具有獨特的免疫調節和組織再生功能。一方面，間充質干細胞通過與免疫細胞間的相互作用以及旁分泌可溶性因子對免疫細胞進行調控，介導免疫反應平衡，幫助機體形成有利于病損組織細胞修復或再生的微環境。間充質干細胞的免疫調控包括抑制T淋巴細胞活化、降低B細胞活化增殖及抗體分泌、抑制自然殺傷細胞增殖和抑制樹突狀細胞成熟及抗原呈遞。另一方面，間充質干細胞可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肝實質細胞、肌細胞以及神經元等多種功能細胞，參與損傷組織器官的重建。

目前，全球范圍內在Clinical trails網站上注冊的應用間充質干細胞移植治療各種疾病的臨床研究多達1000余項，包括間充質干細胞移植治療移植物抗宿主病(graftversus host disease,GVHD)(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00366145)、股骨頭壞死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01700920)、退行性關節炎(osteoarthritis,OA)(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01809769)、龍貝里綜合征(Romberg's Disease)(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT02494752)等，均取得了顯著療效。其治療機制主要依賴于間充質干細胞的免疫調節和組織再生功能。例如，移植物抗宿主病的發生主要與活化的供體T細胞有關。活化的T細胞對抗原發生免疫應答后產生炎癥因子IFNγ，而移植的間充質干細胞可響應IFNγ，通過分泌PGE2等免疫調節因子抑制T細胞的增殖，實現對移植物抗宿主病的治療(Polchert D，Sobinsky J，Douglas G，Kidd M，Moadsiri A，Reina E，Genrich K，Mehrotra S，Setty S，Smith B et al:IFN-gamma activation of mesenchymal stem cells for treatmentand prevention of graft versus host disease.European journal of immunology2008，38(6):1745-1755.)。而將間充質干細胞應用于ONFH、OA、Romberg's Disease的治療則一定程度上分別依賴于間充質干細胞成骨、成軟骨、成脂分化能力。