[發明專利]一種靶向人GPC3的嵌合抗原受體及其應用

在審

• 申請號: 202010179722.3
• 申請日: 2020-03-16
• 公開（公告）號: CN111057158A
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 李俊;郭志剛
• 申請（專利權）人: 南京藍盾生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 鄭立發

1.一種靶向人GPC3的嵌合抗原受體，包括依次串聯的結合GPC3抗原的胞膜外抗原結合區、跨膜區和胞內信號結構域，其特征在于，所述胞膜外抗原結合區包括用于結合GPC3抗原的anti-GPC3 scFv，其重鏈氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，輕鏈氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示。

2.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體還包含胞外信號肽結構，所述胞外信號肽結構為CD8a信號肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

3.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體還包含鉸鏈區結構，所述鉸鏈區結構選自CD8a鉸鏈區肽段，其氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。

4.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜區選自CD4，CD8a，CD28或4-1BB跨膜區。

5.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述跨膜區選自CD8a跨膜區，其氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

6.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內信號結構域選自CD27，CD28，4-1BB，OX40，CD3zeta的胞內結構域肽段或其突變體的胞內結構域肽段中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內信號結構域選自CD3zeta突變體的胞內結構域肽段，其氨基酸序列如 SEQ ID NO.3所示。

8.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，所述胞內信號結構域包含SEQ ID NO.7所示的4-1BB的胞內結構域肽段氨基酸序列。

9.根據權利要求1所述的靶向人GPC3的嵌合抗原受體，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。

10.一種核酸分子，其包含編碼權利要求1所述靶向人GPC3的嵌合抗原受體的核苷酸序列。

11.根據權利要求10所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQID NO.9所示。

12.一種載體，其含有權利要求10或11所述的核酸分子。

13.一種宿主細胞，其含有權利要求10或11所述的核酸分子，或權利要求12所述的載體。

14.權利要求1-9任一項所述的嵌合抗原受體、權利要求10或11所述的核酸分子、權利要求12所述的載體、權利要求13所述的宿主細胞在制備預防或治療腫瘤藥物中的用途。