[發明專利]抗PD-1治療敏感性相關基因及其應用

有效

• 申請號: 202010177518.8
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN111321228B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 錢海利;張穎;王婷;馬飛;林晨;李春曉;趙振國;郭建賓
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明公開了抗PD?1治療敏感性相關基因及其應用，同時還公開了用于預測抗PD?1治療敏感性的試劑、試劑盒。另外，本發明還公開了用于提高癌癥患者對PD?1治療敏感性的方法和藥物，上述研究成果為臨床治療癌癥提供了新的策略和思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地，涉及抗PD-1治療敏感性相關基因及其應用，具體涉及UBASH3A或TMEM156基因在預測癌癥患者對抗PD-1治療敏感性方面的應用。

背景技術

癌癥仍然是發達國家中成人的發病率和死亡率的一個顯著原因。在一些情況下，癌癥治療的改善已經能夠增加患者從診斷到死亡的存活時間。然而，癌癥治療的總體成功經常取決于疾病的早期檢測，這允許治療在原發性腫瘤擴展和/或轉移性生長發生之前開始。因此，提供癌癥的早期和/或更準確診斷的方法和測定是期望的，因為此類方法和測定可以允許早期治療干預，并且可以改善患者后果(例如，生活質量，生存預期等)。

目前判斷癌癥預后的主要依據仍是腫瘤的TNM分期，但臨床觀察和隨訪發現相同分期的腫瘤，預后也會存在很大差別。即使行根治性切除的工期患者，5年隨訪仍有30-40％腫瘤復發。隨訪發現同為這一亞型的患者間預后差別也很大。

近年來，隨著對惡性腫瘤分子機制的深入研究和分子生物、生物信息技術的快速發展，不同個體遺傳差異對腫瘤發生、發展、預后及治療敏感性等腫瘤生物學行為的影響被逐漸揭示。因此，尋找能夠評估和預警癌癥尤其是早期階段術后復發和轉移相關的臨床病理乃至分子特征，成為目前癌癥基礎研究和臨床實踐共同的目標。

發明內容

本發明采用生物信息學篩選與子宮內膜癌患者對抗PD-1治療敏感性相關的候選基因，之后利用生存分析和ROC曲線分析獲得了可作為預測子宮內膜癌、肺腺癌、黑色素瘤患者對抗PD-1治療敏感性的目的基因UBASH3A和TMEM156。根據本發明的上述研究成果，本發明保護了預測癌癥患者對抗PD-1治療敏感性的產品以及方法，同時為開發提高癌癥患者對抗PD-1治療敏感性的藥物提供了候選靶標。

根據本發明一個方面，本發明提供了檢測分子標志物的產品在制備預測癌癥患者對抗PD-1治療敏感性的工具中的應用。

進一步，所述檢測分子標志物的產品包括檢測樣品中分子標志物的表達量的產品。

更進一步，所述檢測樣品中分子標志物的表達量的產品包括能夠定量樣品中分子標志物mRNA的產品，和/或能夠定量樣品中分子標志物蛋白的產品。

本發明的定量樣品中mRNA的產品可基于使用核酸分子的已知方法來發揮其功能：如PCR、如Southern雜交、Northern雜交、點雜交、熒光原位雜交(FISH)、DNA微陣列、ASO法、高通量測序平臺等。使用該產品可以定性地、定量地、或半定量地實施分析。

包含在上述產品中的核酸可以通過化學合成來獲得，或通過從生物材料制備含有期望核酸的基因，然后使用設計用于擴增期望核酸的引物擴增它來獲得。

進一步，所述PCR方法為已知方法，例如，ARMS(Amplification RefractoryMutation System，擴增不應突變系統)法、RT-PCR(逆轉錄酶-PCR)法、嵌套PCR法等等。擴增的核酸可以通過使用點印跡雜交法、表面等離子共振法(SPR法)、PCR-RFLP法、原位RT-PCR法、PCR-SSO(序列特異性寡核苷酸)法、PCR-SSP法、AMPFLP(可擴增片段長度多態性)法、MVR-PCR法、和PCR-SSCP(單鏈構象多態性)法來檢測。

所述能夠定量樣品中分子標志物mRNA的產品包括實時定量PCR中使用的特異擴增分子標志物基因的引物。

產品中包括的引物可以通過化學合成來制備，通過使用本領域技術人員知道的方法參考已知信息來適當地設計，并通過化學合成來制備。