[發(fā)明專利]九翅豆蔻提取物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010176319.5
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN111228253B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧傳禮;劉娟;李亞軍
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省生物工程研究所（廣州甘蔗糖業(yè)研究所）
• 主分類號: A61K31/351
• 分類號: A61K31/351;A23L33/105;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/02;A61P31/12
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 景鵬;何爽

本發(fā)明本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及九翅豆蔻提取物在制備α?葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。具體地，涉及式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備α?葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明式I化合物是從九翅豆蔻繁雜的化學(xué)成分中提取分離出來的，其能夠顯著的抑制α?葡萄糖苷酶活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及九翅豆蔻提取物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)主要包括麥芽糖酶、蔗糖酶、異構(gòu)麥芽糖酶、乳糖酶等酶類，廣泛分布在機體小腸絨毛粘膜細胞刷狀緣中，參與機體食物的消化、糖蛋白的生物合成、多糖及糖復(fù)合物的合成與分解代謝等多個生物過程，是一類能夠從含有α-葡萄糖苷鍵底物的非還原端催化水解α-葡萄糖基的酶的總稱。

α-葡萄糖苷酶影響細胞表面的復(fù)合糖質(zhì)的形成，而糖尿病、肥胖癥、高血脂、炎癥、癌變、免疫反應(yīng)和病毒感染等疾病又與細胞表面的復(fù)合糖質(zhì)的形成存在密切關(guān)系，因此α-葡萄糖苷酶抑制劑不但對一些糖代謝紊亂性疾病如糖尿病、肥胖病等有臨床應(yīng)用價值口，而且也可作為抗艾滋病(AIDS)病毒、抗鼠白血病毒的潛在治療試劑。

九翅豆蔻(Amomum maximum Roxb)為姜科豆蔻屬植物，多年生草本，也稱作九翅砂仁、賀姑、哥姑、郭姑等，主要分布于南亞至東南亞的熱帶地區(qū)。其果實和根具有藥用價值，能開胃、消食、行氣和止痛，常被用作治療消化系統(tǒng)疾病，而花、果實、嫩莖等可作為野生蔬菜食用。但尚未有研究報道，九翅豆蔻提取物中的某些具體成分對α-葡萄糖苷酶的影響。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。本發(fā)明提供了九翅豆蔻提取物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下文所示：

本發(fā)明的一方面提供了式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用，

式I所示化合物屬于半日花烷型二萜化合物，半日花烷(labdane)二萜為二環(huán)二萜，它的結(jié)構(gòu)以十氫萘為母核，A/B環(huán)為順式稠合。一些常見的半日花烷二萜化合物是民間常用藥物的重要成分組成，常常具有治療胃部疾病、抗炎、抗菌、止痛、滅蟲等作用，而進一步的研究報導(dǎo)該類化合物中有些還具有抗腫瘤、細胞毒性、治療白血球過多癥、血小板活化因子抑制劑等等其它藥理活性。由于取代基對該類化合物所具有的活性有著顯著的影響，目前對取代基與化合物的藥理作用的關(guān)系研究并不透徹，而本發(fā)明人經(jīng)過大量科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了式I化合物的新用途，能夠顯著抑制α-葡萄糖苷酶。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，式I所示化合物是從九翅豆蔻中提取得到的。

本發(fā)明的式I化合物從九翅豆蔻根莖中提取、分離得到，九翅豆蔻的化學(xué)成分繁雜，包括黃酮類、二萜、雙苯庚烷、三萜和苯丙素等物質(zhì)，而本發(fā)明人則從九翅豆蔻大量的活性成分中分離出了具有顯著抑制α-葡萄糖苷酶活性的式I化合物。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，式I所示化合物是從九翅豆蔻的醇提物中分離得到的。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，所述醇提物可以為甲醇提取物或乙醇提取物。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，式I所示化合物是從九翅豆蔻的乙醇提取物中分離得到的。

九翅豆蔻可以采用多種溶劑進行提取，如純水、甲醇、乙醇、石油醚等，優(yōu)選采用醇提的方法。在某一具體實施方式中，式I所示化合物是從九翅豆蔻的乙醇提取物中分離得到的。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，式I所示化合物的制備方法包括：將九翅豆蔻根莖粉碎后，乙醇回流提取得到提取液，提取液減壓濃縮至無乙醇味，經(jīng)乙酸乙酯萃取后，通過硅膠柱層析和葡聚糖凝膠柱進行分離純化。

根據(jù)本發(fā)明的一些實施方式，所述乙醇為95％的乙醇。