[發明專利]一種抗癌癥的藥物組合物

有效

• 申請號: 202010176118.5
• 申請日: 2020-03-13
• 公開（公告）號: CN111544580B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 李慧穎;鄭楠;王加啟;楊懷谷;姚倩倩;范琳琳;張養東
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所
• 主分類號: A61K38/40
• 分類號: A61K38/40;A61K31/4375;A61P35/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 謝蓉;黃海麗

本發明屬于治療癌癥藥物技術領域，具體涉及一種抗癌癥的藥物組合物。所述藥物組合物包括南天竹寧堿和乳鐵蛋白。這兩種化合物均為天然化合物，分別來源于植物、動物源食品，毒副作用小，且能夠有效地多靶點多機制抑制癌癥，尤其是肝癌細胞的存活率，與單個化合物（南天竹寧堿或乳鐵蛋白）作用組相比，可以發揮協同增效活性，該含兩種成分的藥物組合可用于臨床上癌癥，尤其是肝癌的治療及輔助治療。

技術領域

本發明屬于治療癌癥藥物技術領域，具體涉及一種抗癌癥的藥物組合物。

背景技術

肝癌是全球第六大最常見的癌癥，也是全球第四大癌癥相關死亡原因，對人類健康構成嚴重威脅（Dubé C, et al. Amer. J. Gastro., 2017.）。肝癌可分為原發性和繼發性兩大類。原發性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，原發性肝癌包括肝細胞肝癌、膽管細胞肝癌及二者混合型，其中，肝細胞肝癌是最常見的肝臟惡性腫瘤，占原發性肝癌的45%（El-Serag, et al. Gastroenterology, 2017.; Johnson et al., J. ClinicalOncology, 2013.）。繼發性或稱轉移性肝癌，指全身多個器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟，一般多見于胃、膽道、胰腺、結直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官惡性腫瘤的肝轉移。

目前臨床上治療肝癌，手術是常見方法，但其存在創傷性大、癌細胞易殘存復發等問題，所以采用藥物治療較為普遍。藥物治療主要包括化療和介入藥物。常見肝癌臨床化療藥物種類較多，包括順氯胺、阿霉素、絲裂霉素、氟尿嘧啶、吉西他濱、奧沙利鉑和貝伐珠單抗等。這些藥物多通過靜脈滴注方式給藥，在一定程度上可以控制病情惡化（華彬等. 中國藥業, 2011.; 宮媛等。中國新藥雜志, 2007.）。但是這些化療藥物存在一些弊端，首先，對患者的體質和免疫力具有一定要求，身體虛弱和抵抗力低下患者不被建議使用該療法，化療藥物副作用較大，輕則導致病人出現惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應，重則會致使出現罕見且嚴重的酮尿、心臟病、肝病、腎衰竭等病癥（丁壽亮.中國普外基礎與臨床雜志,2016.; 宋秀遠. 實用醫技雜志, 2006.）；其次，化療藥物對正常細胞和癌細胞缺乏一定的選擇性，具有“敵我不分”、“飲鴆止渴”等弊端，對患者產生了嚴重的毒副作用，如多數患者在化療期間體內白細胞和血小板含量下降嚴重，引發感染和出血，甚至危及生命（王威廉等. 中華腫瘤防治雜志, 1999.; 王澤. 求醫問藥, 2012.; 鐘江鳴等. 臨床合理用藥雜志, 2018.）；最后，化療藥物無法改造癌灶生存環境，存在治標不治本的問題，遠期療效差，難以幫助患者徹底康復。

由于肝癌發病涉及到人體代謝的各個環節，發病原因眾說紛紜，作用靶點豐富，所以最佳治療藥物很難單一機制、單一調節。而植物來源、具有藥理活性的天然成分具有多靶點共同干預的作用機制，更符合肝癌的發病特點，而且在安全性和經濟性方面優于化療藥。

南天竹寧堿來源于植物南天竹，屬于毛茛目、小檗科下植物，是中國南方常見的木本花卉種類，又名南天竹啡堿、阿樸芬生物堿、南天竹寧、南丁寧。南天竹寧堿屬于阿樸菲類生物堿，化學式C₂₀H₂₁NO₄，分子量為339.39。關于南天竹寧堿抗腫瘤相關報道較少，一項研究發現，在人類結腸癌（HCT-116和Caco-2）細胞模型中，南天竹寧堿具有抑制細胞存活的作用，提示其發揮抗結腸腫瘤活性（Ponnala, et al. Bioorganic Medicinal ChemistryLetters, 2011.）。另一項研究發現，南天竹寧堿對小鼠成纖維細胞瘤細胞L-929存在細胞毒作用（Philipov, et al. Die Pharmazie, 2000.）。但是其對其它類型腫瘤細胞的影響，尤其是選擇性抑制肝癌細胞的存活和遷移，并未見相關報道。

發明內容

為改善上述技術問題，本發明提供一種包含南天竹寧堿和乳鐵蛋白的藥物組合物，該藥物組合物治療癌癥，尤其是肝癌時，具有抑制癌癥細胞效果優異的優點。此外，藥物組合物中的南天竹寧堿和乳鐵蛋白均為天然化合物，性狀穩定，來源豐富。