[發(fā)明專利]S-烯丙基-半胱氨酸在制備延緩及治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010176093.9
• 申請(qǐng)日: 2020-03-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111281864A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小磊;邵振軒;王向陽(yáng);錢(qián)志勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/198
• 分類號(hào): A61K31/198;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州彰尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32336
• 代理人: 潘劍

本發(fā)明提供一種蒜提取物(S?烯丙基?半胱氨酸，SAC)在制備延緩及治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于延緩及治療骨關(guān)節(jié)炎。相比西藥較大的副作用，SAC作為食物中提取物，可以更加溫和地緩解骨關(guān)節(jié)炎。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種蒜提取物(S-烯丙基-半胱氨酸,SAC)的應(yīng)用， 特別涉及SAC用于制備延緩及治療軟骨損傷相關(guān)疾病藥物中的應(yīng) 用。

背景技術(shù)

在關(guān)節(jié)中相連骨的表面，覆有一層關(guān)節(jié)軟骨(articular cartilage)，軟骨表面摩擦力非常小，運(yùn)動(dòng)中受傷，軟骨變薄，甚至 破裂磨損，稱為軟骨損傷癥，人體的各個(gè)關(guān)節(jié)都有可能發(fā)生軟骨損 傷癥，包括膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等。

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，可能導(dǎo)致疼痛，個(gè)人 活動(dòng)受限，甚至致殘。骨關(guān)節(jié)炎的病因有多種，包括炎癥反應(yīng)，軟 骨退變、損傷等原因，隨著全球人口老齡化，OA正成為影響全球的 綜合征，影響到大約2700萬(wàn)美國(guó)患者和超過(guò)2.5億全球患者。

目前OA的治療局限于早期的疼痛緩解和NSAIDs治療，晚期 的關(guān)節(jié)置換。雖然提出軟骨組織工程和干細(xì)胞治療這些新治療手段， 仍然離應(yīng)用于臨床尚遠(yuǎn)。因此，OA治療仍然需要有效的藥物。

盡管OA影響關(guān)節(jié)的所有組織，OA的中心特征仍然是關(guān)節(jié)軟骨 的結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。軟骨細(xì)胞作為關(guān)節(jié)軟骨中唯一的細(xì)胞類型， 可以產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)來(lái)維持關(guān)節(jié)軟骨的穩(wěn)態(tài)。與正常軟骨相比，OA 軟骨細(xì)胞往往存在過(guò)度衰老，凋亡和外基質(zhì)破壞，故而衰老，凋亡 和基質(zhì)穩(wěn)態(tài)的破壞可能就是治療藥物針對(duì)的對(duì)象。

S-烯丙基-半胱氨酸(SAC)是一種有機(jī)化合物，是新鮮大蒜的 天然提取物。當(dāng)前的研究表明，SAC具有清除自由基、抗腫瘤活性、 保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等醫(yī)藥用途，然而，SAC是否可能對(duì)軟骨損傷、 骨關(guān)節(jié)炎等骨科疾病的進(jìn)展有治療作用仍不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，S-烯丙基-半胱氨酸(SAC)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎(OA)骨科 疾病具有明顯的治療作用，為此，本發(fā)明的目的是提供一種S-烯丙 基-半胱氨酸(SAC)在制備用于治療骨科疾病中的應(yīng)用。相比西藥較 大的副作用，SAC作為一種中藥，可以更加溫和地緩解骨關(guān)節(jié)炎。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供一種SAC在制備治療骨科疾病藥物中的應(yīng)用，所述 SAC結(jié)構(gòu)式為式(Ⅰ)所示：

進(jìn)一步，所述骨科疾病包括骨關(guān)節(jié)炎、椎間盤(pán)退變、軟組織損 傷癥。

進(jìn)一步，所述骨關(guān)節(jié)炎為軟骨損傷性骨關(guān)節(jié)炎。

進(jìn)一步，所述骨關(guān)節(jié)炎為失穩(wěn)性骨關(guān)節(jié)炎。

進(jìn)一步，所述藥物的劑型為片劑、乳劑或膠囊。

進(jìn)一步，所述藥用載體為油酸乙酯微乳時(shí)，所述藥物中S-烯丙 基-半胱氨酸的含量為0.42g/g；所述藥用載體為納米脂質(zhì)體時(shí)，所 述藥物中S-烯丙基-半胱氨酸的含量為8mg/kg。所述S-烯丙基-半胱 氨酸的用量為100mg/kg體重。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果主要體現(xiàn)在：S-烯丙基-半胱 氨酸作為一種具有良好的食物提取物，其在抑制軟骨細(xì)胞衰老，凋 亡和基質(zhì)失穩(wěn)態(tài)方面具有明顯的療效，椎間盤(pán)退變的疾病發(fā)病機(jī)理 同樣是骨細(xì)胞凋亡、衰老和基質(zhì)蛋白降解增加，因此，S-烯丙基-半 胱氨酸同樣對(duì)其具有良好的治療作用。S-烯丙基-半胱氨酸具有毒性 低，效果明顯的特點(diǎn)，可以為骨科疾病，尤其是軟骨損傷癥、骨關(guān) 節(jié)炎、椎間盤(pán)退變等疾病的綜合治療提供一種替代治療藥物。

附圖說(shuō)明：

圖1為SAC在軟骨細(xì)胞中細(xì)胞毒性和細(xì)胞保護(hù)作用。(A)SAC 的化學(xué)結(jié)構(gòu)。(B)不同濃度的SAC的細(xì)胞毒性作用。(C，D)不同濃 度的SAC下對(duì)抗氧化的保護(hù)作用。