[發明專利]一種改善去甲腎上腺素溶解度的方法

有效

• 申請號: 202010169650.4
• 申請日: 2020-03-12
• 公開（公告）號: CN113384522B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 趙紅衛;朱中杰
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海高等研究院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/02;A61P25/28;A61P7/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 嚴晨;許亦琳

本發明涉及藥學技術領域，特別是涉及一種改善去甲腎上腺素溶解度的方法及其制備獲得的去甲腎上腺素溶液。本發明提供一種去甲腎上腺素溶液，所述去甲腎上腺素溶液包括去甲腎上腺素、鈉離子和水。本發明通過在水溶液中引入鈉離子，從而有效改善了去甲腎上腺素在水中的溶解度、溶解效率和生物利用度。

技術領域

本發明涉及藥學技術領域，特別是涉及一種改善去甲腎上腺素溶解度的方法及其制備獲得的去甲腎上腺素溶液。

背景技術

去甲腎上腺素(Norepinephrine/Noradrenaline，NE/NA，CAS NO.51-41-2)作為重要的神經遞質及激素類藥物，主要在醫藥領域用于各種病因引起的休克、阿爾茨海默癥等疾病。但去甲腎上腺素在水中溶解度非常低，屬于非常難溶的物質，臨床應用主要是重酒石酸、鹽酸鹽去甲腎上腺素。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種改善去甲腎上腺素溶解度的方法及其制備獲得的去甲腎上腺素溶液，用于解決現有技術中的問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明一方面提供一種去甲腎上腺素溶液，所述去甲腎上腺素溶液包括去甲腎上腺素、鈉離子和水。

在本發明一些實施方式中，所述去甲腎上腺素溶液為去甲腎上腺素水溶液。

在本發明一些實施方式中，所述去甲腎上腺素溶液中，去甲腎上腺素的濃度為1.18mM～3.55mM，優選為1.5mM～2.5mM。

在本發明一些實施方式中，所述去甲腎上腺素溶液中，鈉離子的濃度為≤500mM，優選為≤200mM。

在本發明一些實施方式中，所述去甲腎上腺素溶液中，所述鈉離子由鈉鹽提供。

在本發明一些實施方式中，所述鈉鹽選自無機鈉鹽。

在本發明一些實施方式中，所述無機鈉鹽選自氯化鈉。

本發明另一方面提供所述的去甲腎上腺素溶液的制備方法，包括：將去甲腎上腺素溶解于包括鈉離子的水溶液中。

本發明另一方面提供所述的去甲腎上腺素溶液在制備包括去甲腎上腺素的藥物制劑中的用途。

本發明另一方面提供鈉離子在增加水溶液中去甲腎上腺素的溶解度中的用途。

附圖說明

圖1顯示為本發明實施例不同鈉離子濃度對應去甲腎上腺素的溶解度示意圖。

圖2顯示為本發明實施例采用紫外-可見分光光度法標定去甲腎上腺素在鈉離子溶液和水的光譜吸收示意圖。

具體實施方式

為了使本發明的發明目的、技術方案和有益技術效果更加清晰，以下結合實施例對本發明進行進一步詳細說明，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內容容易地了解本申請發明的其他優點及功效。

本發明第一方面提供一種去甲腎上腺素溶液，所述去甲腎上腺素溶液包括去甲腎上腺素、鈉離子和水。所述去甲腎上腺素溶液中，溶液的溶質可以包括去甲腎上腺素和鈉離子，溶液的溶劑可以包括水，即在所述溶液體系中，去甲腎上腺素和鈉離子通常是被分散的物質，其通常以分子或更小的質點均勻分散在作為溶劑的水中，形成溶液體系。本發明發明人經過大量研究意外發現，在包括水的溶液體系中引入鈉離子，在鈉離子的參與下，可以安全、簡單、有效改善去甲腎上腺素的溶解度、溶解效率和生物利用度，可用于制備適量濃度的去甲腎上腺素水溶液。具體來說，當水溶液中鈉離子的濃度為100mM時，水溶液中溶解的去甲腎上腺素的溶解量約為純水中去甲腎上腺素的溶解量的1.9倍以上，當鈉離子的濃度為500mM時，水溶液中溶解的去甲腎上腺素的溶解量約為純水中去甲腎上腺素的溶解量的3.1倍以上，從而獲得了高濃度穩定的去甲腎上腺素溶液。