[發明專利]一種誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合

在審

• 申請號: 202010168531.7
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111494623A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 徐建青;張曉燕;曹康麗;丁相卿
• 申請（專利權）人: 上海市公共衛生臨床中心
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K39/21;A61P31/18
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 喬獻麗

1.一種誘導抗HIV-1廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，所述免疫組合第二針采用表達HIV-1膜蛋白的病毒載體疫苗，所述病毒載體疫苗選自由痘病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、麻疹病毒、呼腸弧病毒和彈狀病毒組成的組中，進而能夠顯著提升誘導抗HIV-1中和抗體的滴度及廣譜性。

2.根據權利要求1所述的誘導抗HIV-1廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，所述痘病毒載體選自由天壇株、北美疫苗株、惠氏衍生株、李斯特株、安卡拉衍生株、哥本哈根株和紐約株組成的組中。

3.根據權利要求1所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，第三針為HIV-1膜蛋白疫苗，所述蛋白疫苗的形式選自由重組蛋白亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、納米顆粒疫苗組成的組中。

4.根據權利要求1所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，第三針為HIV-1膜蛋白病毒載體疫苗，所述病毒載體疫苗選自由痘病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、麻疹病毒、呼腸弧病毒和彈狀病毒組成的組中。

5.根據權利要求1或3所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，第四針為HIV-1膜蛋白病毒載體疫苗，所述病毒載體疫苗選自由痘病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、麻疹病毒、呼腸弧病毒和彈狀病毒組成的組中。

6.根據權利要求1或4所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，第四針為HIV-1膜蛋白疫苗，所述蛋白疫苗的形式選自由重組蛋白亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、納米顆粒疫苗組成的組中。

7.根據權利要求1、3-6中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，第一針免疫接種的疫苗形式選自由重組質粒疫苗、重組蛋白亞單位疫苗、重組病毒載體疫苗、病毒樣顆粒疫苗、納米顆粒疫苗、減毒活疫苗和滅活病毒疫苗組成的組中。

8.根據權利要求1、3-7中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，接種疫苗所表達的HIV-1膜蛋白免疫原來源，包括選自由HIV-1 A、B、C、D、F、G、H、J、K亞型以及不同型別間形成的重組型組成的組中，所述型別間形成的重組型選自由CRF01-AE、CRF07-BC、CRF08-BC、AG重組型組成的組中。

9.根據權利要求1、3-8中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，HIV-1膜蛋白來源選自由AE2F、RL42、CN54毒株組成的組中。

10.根據權利要求1、3-9中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，HIV-1膜蛋白免疫原形式選自由gp120、gp140、gp145、SOSIP.664、UFO、gp120-Fc、SOSIP.664-ferritin、UFO-ferritin、gp120-p24-Fc、SOSIP.664-p24-Fc組成的組中。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，疫苗接種方式選自由肌肉接種、皮內接種、皮下接種、滴鼻、霧化吸入、生殖道、直腸和口服組成的組中。

12.根據權利要求1-10中任一項所述的誘導針對HIV-1的廣譜中和抗體的免疫組合，其特征在于，免疫過程中使用佐劑，所述佐劑選自由鋁佐劑、霍亂毒素及其亞單位、寡脫氧核苷酸、錳離子佐劑、弗氏佐劑、MF59佐劑和QS-21佐劑組成的組中。