[發(fā)明專利]20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇的藥物用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010168179.7
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111228277B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉麗萍;張慶鎬;李丹;趙余慶;曹瑀瑩;杜丙秀
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P9/06
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 周瑩;李馨

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是20(R)?25?羥基?達瑪烷型?3β,12β,20?三醇的藥物用途。本發(fā)明提供的藥物用途是20(R)?25?羥基?達瑪烷型?3β,12β,20?三醇在制備治療和預防心率失常藥物中的應用。20(R)?25?羥基?達瑪烷型?3β,12β,20?三醇對快速型心律失常具有抑制作用。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇的藥物用途。

背景技術

心律失常是心血管系統(tǒng)最常見的病癥之一，它可突然發(fā)作而致猝死，亦可持續(xù)累及心臟而致其衰竭。近幾年來，抗心律失常西藥在臨床應用的安全性不斷被質(zhì)疑，很多藥物本身存在局限性及副作用，且有致心律失常作用。因此，純天然、毒副作用小的中醫(yī)藥治療心律失常的獨特優(yōu)勢越來越被人們重視。

20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇(20(R)-25-OH-PPD,20(R)–dammarane-3β,12β,20,25-tetrol)，簡稱AD₂，是新近從人參莖葉中發(fā)現(xiàn)和提取的具有高活性的新型原人參二醇。現(xiàn)已證明，AD₂可抑制胰腺癌、肺癌、乳腺癌等癌細胞增殖，誘導細胞凋亡，具有抗癌特性。此外，AD₂還可通過氧化應激損傷途徑保護高糖條件下的腎小球系膜細胞。目前關于AD₂對心律失常的研究還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇的藥物用途。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

本發(fā)明提供了20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇在制備治療心率失常藥物中的應用。所述20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇(AD₂)的結(jié)構式如下：

本發(fā)明提供了上述20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇在制備預防心率失常藥物中的應用。

優(yōu)選地，所述心律失常為快速型心律失常。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供了20(R)-25-羥基-達瑪烷型-3β,12β,20-三醇的新的醫(yī)藥用途，其具有抑制快速型心律失常的作用，且對正常心肌無影響，為開發(fā)和探索低毒、高效、多靶點的抗心律失常中藥提供了藥物基礎。

附圖說明

圖1?64通道矩陣式電生理監(jiān)測系統(tǒng)；圖中，A.32通道電極，B.兩個電極共64個通道分別貼在心外膜表面，C.64個通道電極在左右心室上對應的位置，D.各個通道的動作電位激活時間，E.根據(jù)D圖中每個通道的單個激活時間進行色彩分級，最深的紅色代表最早的激活，最深的藍色代表最近的激活，右側(cè)柱子色彩分級代表激活時間，左心室(LV)最早的激活點在64通道位置，最后的激活在37通道位置，動作電位由右下部向左上部方向傳導，傳導時間為1.94mm/ms；

圖2實施例1中實驗流程圖；

圖3不同實驗組的心率圖；

圖4?Iso誘導離體灌流大鼠的動作電位傳導圖和心電圖；a.對照組，b.Iso誘導心律失常組；

圖5?AD₂預處理后大鼠的動作電位傳導圖和心電圖；a.對照組，b.AD₂預處理；c.在AD₂存在下，再灌流Iso；

圖6對心率失常大鼠以AD₂處理后大鼠的動作電位傳導圖和心電圖；a.對照組，b.Iso誘導心律失常組；c.Iso誘導后灌流AD₂5uM，d.Iso誘導后灌流AD₂10uM；