[發(fā)明專利]抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010166621.2
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111378661B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李洪利;尹崇高;孫玉國;周丹丹
• 申請（專利權(quán)）人: 濰坊醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京匯捷知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11531
• 代理人: 馬金華

本發(fā)明屬于基因工程技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因，基因?yàn)镹R_026882。本發(fā)明通過熒光定量PCR檢測正常乳腺上皮細(xì)胞MCF?10A以及乳腺癌細(xì)胞中LncRNA?DKFZP434K028表達(dá)情況，與正常乳腺上皮細(xì)胞MCF?10A相比，LncRNA?DKFZP434K028在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)明顯上調(diào)，在高侵襲性細(xì)胞MDA?MB?231中的表達(dá)量最高，在低侵襲性細(xì)胞MCF?7中表達(dá)量最低。敲除LncRNA?DKFZP434K028可抑制乳腺癌細(xì)胞MDA?MB?231增殖、侵襲能力并促進(jìn)MDA?MB?231的凋亡。本發(fā)明對于乳腺癌的診斷和治療有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因。

背景技術(shù)

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99％發(fā)生在女性，男性僅占1％。乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢。美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但不宜樂觀，近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度卻高出高發(fā)國家1～2個百分點(diǎn)。據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位，女性乳腺癌發(fā)病率(粗率)全國合計為42.55/10萬，城市為51.91/10萬，農(nóng)村為23.12/10萬。乳腺癌已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題。自20世紀(jì)90年代全球乳腺癌死亡率呈現(xiàn)出下降趨勢；究其原因，一是乳腺癌篩查工作的開展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌綜合治療的開展，提高了療效。乳腺癌已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是：

(1)現(xiàn)有技術(shù)中，不能為乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)、高侵襲性細(xì)胞MDA-MB-231中的表達(dá)、低侵襲性細(xì)胞MCF-7中的表達(dá)提供理論依據(jù)。

(2)現(xiàn)有技術(shù)不能準(zhǔn)確抑制乳腺癌的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。臨床上對于乳腺癌的治療達(dá)不到抑制增殖，侵襲和轉(zhuǎn)移的效果，不能提高病人的生存率。我們的技術(shù)為臨床靶基因的治療提供理論依據(jù)。

(3)LncRNA可以調(diào)控編碼蛋白，研究LncRNA對乳腺癌增殖，侵襲轉(zhuǎn)移的影響有助于揭示乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制從而有助于篩選用出乳腺癌診斷及判斷預(yù)后的生物標(biāo)記物，同時可以設(shè)計有效的抗乳腺癌增殖侵襲轉(zhuǎn)移的分子靶向藥物。

解決上述技術(shù)問題的難度：尋找一種能有效抑制乳腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)靶向藥物。

解決上述技術(shù)問題的意義：

(1)提供一種篩選抑制乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的潛在的靶向藥物，此藥物可以通過抑制LncRNA調(diào)控的蛋白起到抑制乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用。

(2)提供一種治療乳腺癌的藥物，實(shí)現(xiàn)乳腺癌的精準(zhǔn)分子治療。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因，所述抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移及促進(jìn)凋亡的基因?yàn)镹R_026882即LncRNA-DKFZP434K028。

進(jìn)一步，長鏈非編碼RNA是不具有編碼蛋白質(zhì)能力的RNA，長度大于200nt；LncRNA-DKFZP434K028位于chr11染色體，長度為936nt，Gene ID為lnc-TMEM258-3。