[發明專利]pH響應性的嵌段共聚物和納米粒子、制備方法和藥物

有效

• 申請號: 202010166025.4
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111234143B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 安海龍;陳婭斐;郭帥;邱亮;展永
• 申請（專利權）人: 河北工業大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/34;C08F220/30;A61K9/107;A61K47/34;A61K31/381;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 李雙艷

本發明提供了一種pH響應性的嵌段共聚物和納米粒子、制備方法和藥物，涉及藥物載體技術領域。該pH響應性的嵌段共聚物由PEO、MAEBA和DMAEMA聚合而成，能夠在水溶液中通過自組裝形成pH響應性納米粒子，其中疏水的MAEBA和pH響應單元DMAEMA形成膠束核心層，親水性PEO形成膠束外殼，并在pH較低的環境中發生構象的改變使納米粒子pH敏感。使用上述pH響應性的嵌段共聚物或pH響應性的納米粒子作為載體搭載藥物時，使該藥物在pH環境改變時釋放其中的藥物活性成分，以使該藥物具有靶向性。

技術領域

本發明涉及藥物載體技術領域，尤其是涉及一種pH響應性的嵌段共聚物和納米粒子、制備方法和藥物。

背景技術

當前，納米材料被廣泛用于藥物傳輸、磁共振造影、生物分離、熒光成像以及光熱治療等生物醫學領域。由于納米載體具有獨特的納米效應而成為藥物或基因的靶向輸送工具。納米載體目前主要有脂質體、納米膠束、聚合物、枝晶、磁性納米粒子及碳納米管等類型的載體。但是目前納米藥物載體仍然具有一些缺陷，比如藥物的過早釋放會產生毒副作用，非靶向釋藥會降低病灶部位的治療效果，精準釋藥是提高納米載體治療效果的有效途徑。因此，一種改進的能夠精準釋藥的納米載體是目前需要的。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種pH響應性的嵌段共聚物，該嵌段共聚物具有pH響應性，能夠根據環境中pH的變化改變構象，以達到靶向釋藥的作用。

本發明的第二目的在于提供上述pH響應性的嵌段共聚物的制備方法。

本發明的第三目的在于提供一種pH響應性納米粒子，該pH響應性納米粒子主要由上述pH響應性的嵌段共聚物組裝而成。

本發明的第四目的在于提供一種藥物，該藥物包括上述pH響應性的嵌段共聚物或上述pH響應性納米粒子。

本發明的第五目的在于提供上述藥物的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明特采用如下技術方案：

根據本發明的一個方面，本發明提供了一種pH響應性的嵌段共聚物，其特征在于，結構式如(Ⅰ)所示：

其中m為20～100的正整數，n為20～100的正整數。

根據本發明的另一個方面，本發明還提供了上述pH響應性的嵌段共聚物的制備方法，包括：合成含有鏈轉移劑的RAFT試劑PEO-CTA；然后將PEO-CTA與DMAEMA、MAEBA、引發劑和溶劑混合后反應。

優選地，將PEO-CTA、DMAEMA、MAEBA、引發劑和溶劑混合后脫氣，然后置于密封容器中65～75℃反應5.5～6.5h后迅速冷卻至室溫；

優選地，將混合物置于密封容器中68～72℃反應5.8～6.2h；更優選為將混合物置于密封容器中70℃反應6h；

優選地，PEO-CTA、DMAEMA和MAEBA的摩爾比為1:(55～65):(35～45)，優選為1:(58～62):(38～42)；更優選為1:60:40；

優選地，所述迅速冷卻至室溫為5分鐘內溫度降至25℃。

根據本發明的另一個方面，本發明還提供了一種pH響應性納米粒子，該pH響應性納米粒子主要由上述pH響應性的嵌段共聚物組裝而成。

根據本發明的另一個方面，本發明還提供了一種藥物，該藥物包括上述pH響應性的嵌段共聚物或上述pH響應性納米粒子。

優選地，所述藥物包括所述pH響應性納米粒子和藥物活性成分，所述藥物活性成分包埋于所述pH響應性納米粒子中。

優選地，所述藥物活性成分包括抗腫瘤藥物。