[發(fā)明專利]一種二棕櫚酰磷脂酸的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010165869.7
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111253434B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于文淵;宗璽;胡海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州東南藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10;A61K9/127;A61K47/24
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發(fā)明提供了一種人工合成磷脂二棕櫚酰磷脂酸(DPPA)的方法，該方法以1,2?二棕櫚酰?sn?甘油為原料，發(fā)生酯化反應(yīng)，然后再發(fā)生水解反應(yīng)，所得產(chǎn)物經(jīng)過溶解、過濾、重結(jié)晶得到高純度的二棕櫚酰磷脂酸。本發(fā)明所述方法制備得到的二棕櫚酰磷脂酸(DPPA)可作為藥用輔料用于脂質(zhì)體、乳化劑、膠囊等各類型藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，特別涉及合成磷脂二棕櫚酰磷脂酸的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

二棕櫚酰磷脂酸，化學(xué)名1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸鈉鹽，英文縮寫DPPA，CAS號為169051-60-9，是一種重要的人工合成磷脂，主要應(yīng)用于抗腫瘤藥物脂質(zhì)體、乳化劑、膠囊等的制備，人工合成的二棕櫚酰磷脂酸純度高，穩(wěn)定性好，抗氧化能力強，制備脂質(zhì)體效果非常理想。

現(xiàn)有技術(shù)中常見的制備二棕櫚酰磷脂酸的方法有多種，其中有天然物提取，萃取后純度相對較高，但收率較低，萃取劑通常為乙腈、乙醇等，選擇性低，物料浪費嚴(yán)重。化學(xué)合成方法有以甘油磷酸酯與棕櫚酰氯反應(yīng)，該方法所得產(chǎn)物為非鈉鹽磷脂酸，且會有大量棕櫚酸雜質(zhì)殘留，純化過程較繁瑣，收率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)下二棕櫚酰磷脂酸的制備方法條件苛刻，后處理程序繁瑣，收率較低，生產(chǎn)成本高等缺點，提供了一種二棕櫚酰磷脂酸的純化及制備方法，本發(fā)明以1,2-二棕櫚酰-sn-甘油為原料，發(fā)生酯化反應(yīng)，然后再發(fā)生水解反應(yīng)，所得產(chǎn)物經(jīng)過溶解、過濾、重結(jié)晶得到高純度的二棕櫚酰磷脂酸，原料廉價、反應(yīng)條件溫和，操作安全，后處理簡單，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供的主要技術(shù)方案如下：

一種二棕櫚酰磷脂酸的純化方法，其特征在于將二棕櫚酰磷脂酸粗品使用溶劑1和溶劑2的混合溶劑加熱溶解，趁熱濾去不溶物，濾液低溫下析出固體，過濾干燥得二棕櫚酰磷脂酸，溶劑1和溶劑2選自甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚中的任意兩種。

優(yōu)選的，所述溶劑1為甲醇，溶劑2為三氯甲烷。優(yōu)選甲醇與三氯甲烷的體積比為1：4-7，更優(yōu)選為1：6。

優(yōu)選的，使用溶劑1和溶劑2混合溶劑加熱溶解溫度為20-60℃，優(yōu)選40℃。

優(yōu)選的，析晶溫度為-5—5℃，優(yōu)選0℃。

本發(fā)明另一目的在于提供一種二棕櫚酰磷脂酸的制備方法，包括如下步驟：

(1)以1,2-二棕櫚酰-sn-甘油(式1化合物)為原料，酯化反應(yīng)得到二氯化磷酸二棕櫚酸酯(式2化合物)，再經(jīng)過水解反應(yīng)得到二棕櫚酰磷脂酸(式3化合物)。

(2)采用本發(fā)明所述的純化方法純化步驟(1)得到的粗品。

優(yōu)選的，步驟(1)所用酯化反應(yīng)試劑選自磷酸、三氯氧磷、二氯化磷酸乙酯、四氯三氧化二磷、二甲基氯氧化磷中的一種或幾種，優(yōu)選三氯氧磷。

優(yōu)選的，步驟(1)酯化反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙酸乙酯或N,N-二甲基甲酰胺中的一種或多種，優(yōu)選為四氫呋喃。

優(yōu)選的，步驟(1)水解反應(yīng)為堿水解，堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、甲醇鈉、氫化鈉中的一種或幾種，優(yōu)選碳酸鈉。

本發(fā)明一個優(yōu)選的方案，步驟(1)的反應(yīng)溶劑選自四氫呋喃，所述酯化反應(yīng)試劑選自三氯氧磷，所述堿選自碳酸鈉。