[發明專利]一種酸響應交聯型聚合物前藥及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010164561.0
• 申請日: 2020-03-11
• 公開（公告）號: CN111330014B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 陳維;汪博;鐘伊南;王崢;黃德春
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K47/69;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種酸響應交聯型聚合物前藥，其特征在于，由包含乙烯基烷基醚單元的丙烯酸酯類單體或其衍生物與含羥基化療藥物通過酸響應型縮醛鍵連接，形成藥物-小分子復合物，然后再通過邁克爾加成反應與巰基化PEG連接，即得所述酸響應交聯型聚合物前藥；所述包含乙烯基烷基醚單元的丙烯酸酯類單體或其衍生物選自乙烯基乙醚丙烯酸酯（VEA）或乙烯基乙醚甲基丙烯酸酯（VEMA）；所述含羥基化療藥物選自紫杉醇、多西紫杉醇、羥基喜樹堿或雌二醇；所述巰基化PEG中，PEG分子量為0.5~20 kDa。

2.根據權利要求1所述的酸響應交聯型聚合物前藥，其特征在于，所述乙烯基乙醚丙烯酸酯（VEA）或乙烯基乙醚甲基丙烯酸酯（VEMA）通過以下方法合成：

將乙二醇單乙烯基醚溶于有機溶劑中，采用有機堿為縛酸劑，向反應體系中滴加丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯進行縮合反應。

3.根據權利要求1所述的酸響應交聯型聚合物前藥，其特征在于，所述藥物-小分子復合物通過以下方法合成：

將含羥基化療藥物溶于有機溶劑中，以有機酸為催化劑，在惰性氣體保護下與包含乙烯基烷基醚單元的丙烯酸酯類單體或其衍生物發生縮醛化反應，制備成藥物-小分子復合物。

4.根據權利要求1所述的酸響應交聯型聚合物前藥，其特征在于，所述巰基化PEG還包括帶配體的巰基化PEG，所述帶配體的巰基化PEG選自NH₂-PEG-SH、MAL-PEG-SH、NHS-PEG-SH或COOH-PEG-SH。

5.權利要求1-4任一項所述的酸響應交聯型聚合物前藥制成的納米粒子。

6.權利要求1-4任一項所述的酸響應交聯型聚合物前藥在制備藥物載體中的應用。

7.權利要求1-4任一項所述的酸響應交聯型聚合物前藥在制備抗腫瘤藥物中的應用。