[發明專利]一種乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265G＞T突變體的檢測

有效

• 申請號: 202010162195.5
• 申請日: 2020-03-10
• 公開（公告）號: CN111304332B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 王學東;王清平;周道平;鄭國沛;唐海林;顧娟
• 申請（專利權）人: 無錫市第五人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 無錫松禾知識產權代理事務所(普通合伙) 32316
• 代理人: 朱亮淞

本發明公開了一種乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265GT突變體、檢測該突變體的特異性引物，不僅使乳腺癌的診斷更加方便易實施，便于臨床醫生及時精準掌握患者病情，而且可作為臨床治療效果的評價標準，并為發現有潛在治療價值的新型小分子藥物靶標提供理論支持，同時豐富了BRCA2基因的致病突變譜，對開展遺傳性乳腺癌的分子診斷與高危人群篩查具有重要意義。

技術領域

本發明涉及一種醫學生物技術，尤其涉及一種乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265G＞T突變體的檢測。

背景技術

近年來我國癌癥的發病率和死亡率不斷攀升，惡性腫瘤已成為我國重大的公共衛生問題。據我國腫瘤登記中心2016年發布的結果顯示，2012年我國腫瘤新發病例數358.6萬例，死亡例數218.7萬例，粗發病率265/10萬，死亡率161.5/10萬。在惡性腫瘤發病現狀中，乳腺癌在女性惡性腫瘤中處于第一位，每年新發約27.3萬，且發病年齡不斷呈現年輕化趨勢，是嚴重威脅女性生命的第一殺手。

乳腺癌是具有很強遺傳背景的惡性腫瘤，現有研究顯示5-10％的乳腺癌是由遺傳因素導致。目前BRCA1、BRCA2、TP53、PALB2、PTEN、CHEK2、ATM以及RAD0等基因被認定為乳腺癌易感基因，其中BRCA和BRCA2基因為遺傳性乳腺癌的主要易感基因。研究表明，攜帶有BCA1和BRCA2基因致病突變的人群在70歲之前發生乳腺癌的概率分別可達40-80％和20-85％，同時，已被診斷為遺傳性乳腺癌的患者，發生復發轉移的可能性也高于普通人群。

BRCA1和BRCA2屬于抑癌基因，均呈常染色體顯性遺傳，且突變容易引發早年發病。BRCA2基因位于人類染色體13q12，包含27個外顯子，編碼BRCA2蛋白含3418個氨基酸，對細胞生長的調節有重要作用。BRCA2基因發生突變后表達的蛋白質失去了修復DNA損傷的功能，導致染色體不穩定，促進腫瘤發生。男性BRCA2突變攜帶者終生患前列腺癌，乳腺癌，胰腺癌的概率分別為20％、6％和3％，而女性BRCA2突變攜帶者終生患乳腺癌為26％-84％，卵巢癌的概率為20％。BRCA2基因突變相關的腫瘤往往會表達ER(雌激素受體)與PR(孕激素受體)，與散發性乳腺癌表現出相似的特征?，F已經報道的BRCA2突變主要是移碼突變，也會發生大量的錯義突變，但錯義突變大多屬于意義未明變異，因此發現BRCA2新的致病突變，對開展遺傳性乳腺癌的分子診斷具有重要意義。

發明內容

發明目的：為了克服現有技術中存在的不足，本發明提供一種檢測乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265GT突變體的特異性引物。

技術方案：為實現上述目的，本發明的一種乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265G＞T突變體，其野生型BRCA2基因序列如SEQ ID NO:1所示，其突變型BRCA2基因序列如SEQ ID NO:2所示；突變型BRCA2基因與野生型BRCA2基因序列具有g.32336265GT位點突變。

進一步地，用于檢測乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265G＞T突變體的特異性引物，其上游引物的序列如為SEQ ID NO:3所示，下游引物的序列如SEQ ID NO:4所示，用于檢測BRCA2基因位點g.32336265GT突變；所述BRCA2基因位點g.32336265GT突變是指突變位點在SEQ ID NO:1序列的第181位堿基G突變為T。

進一步地，一種乳腺癌輔助診斷試劑盒，包括用于檢測基因BRCA2位點g.32336265GT突變體的特異性引物。

有益效果：本發明的一種乳腺癌相關基因BRCA2位點g.32336265GT突變體、檢測該突變體的特異性引物以及含有特異性引物的試劑盒，使乳腺癌的診斷更加方便易實施，便于臨床醫生及時精準掌握患者病情，而且可作為臨床治療效果的評價標準，并為發現有潛在治療價值的新型小分子藥物靶標提供理論支持，同時豐富了BRCA2基因的致病突變譜，對開展遺傳性乳腺癌的分子診斷與高危人群篩查具有重要意義。