[發明專利]免疫受體調節劑偶聯體及其制備方法和應用、制備其的偶聯前體以及合成偶聯前體的化合物

有效

• 申請號: 202010160581.0
• 申請日: 2012-10-10
• 公開（公告）號: CN111375056B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 靳廣毅;王竹林
• 申請（專利權）人: 深圳大學;深圳市康居正醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/60;A61K47/61;A61K47/64;A61P3/10;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/04;A61P31/16;C07D473/18
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 鐘守期;張廣育

一種免疫受體調節劑偶聯體，其由偶聯前體和生物配體反應得到，偶聯前體為9位胺甲基芐基嘌呤類生物偶聯前體，生物配體選自多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷及酸、滅活的細胞和滅活的微生物的一種或多種。偶聯體為具有以下通式的化合物：本發明中的免疫受體調節劑偶聯體可應用于免疫調節、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調節和腫瘤生物免疫治療。上述偶聯體化合物或它們的鹽可制成各種治療藥物、可與其他藥物制成復方藥物、或制成藥學上可接受的載體的復合物或結合物。本發明還涉及用于合成上述偶聯前體的化合物或它們的鹽。

本申請是2012年10月10日提交的申請號為201210382202.8(201510253948.2)、發明名稱為“免疫受體調節劑偶聯體及其制備方法和應用、制備其的偶聯前體以及合成偶聯前體的化合物”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種免疫受體調節劑偶聯體、該偶聯體的制備以及該偶聯體在抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、抗體誘導和免疫調節中的應用。本發明尤其涉及用于制備上述免疫受體調節劑偶聯體的9位胺甲基芐基嘌呤類生物偶聯前體。進一步地，本發明還涉及合成上述偶聯前體的化合物或其鹽。

背景技術

免疫激動劑和免疫抗原f如多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷酸、細胞裂解物、滅活的細胞和滅活的微生物等)的聯合應用或者偶聯，往往產生提高的免疫效應(World?ChinJ?Digestol?2005?September?15，13(17)：2078-2081；Vaccine，Volume?23，Issue?45，1November?2005，Pages?5263-5270，·The?J.Clin.Invest.2011，121(5)，1782-1796)。

本發明制備了一類小分子免疫激動劑偶聯前體及其和生物配體或免疫抗原合成的偶聯體，并公開了所制備的偶聯體在抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、抗體誘導和免疫調節中的應用。

發明內容

本發明的目的在于，提供具有增強的免疫效應的免疫受體調節劑偶聯體及其制備方法。本發明的目的在于，提供用于制備上述偶聯體的偶聯前體及合成這些偶聯前體的化合物或它們的鹽。本發明的另一目的在于，提供所制備的免疫受體調節劑偶聯體在免疫調節、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調節和腫瘤生物免疫治療中的應用。

根據本發明的一個方面，提供一種免疫受體調節劑偶聯體，所述偶聯體由偶聯前體和生物配體反應得到，所述偶聯體為具有以下通式[I]的化合物：

式[I]中：R²表示所述生物配體，X¹表示OH或SH，R¹表示直鏈烷基、支鏈烷基、取代烷基、未取代烷基或烷氧基烷基，X²表示偶聯基團；m和n均為1～10的整數；m為小分子激動劑的數目(m定義為偶聯度)，n為生物配體的數目

當所述偶聯前體為式1的化合物時：

所述X²表示硫代羰基基團：

當所述偶聯前體為式2的化合物時：

所述X²表示如下基團：

當所述偶聯前體為式3的化合物時：

式3中，u為0～12的整數；

X²表示如下基團：

其中u為0～12的整數；

當所述偶聯前體為式4的化合物時：

式4中，PEG表示聚乙二醇基團；

X²表示如下基團：