[發明專利]一種雙親性嵌段共聚物、可吸收骨蠟及制法

有效

• 申請號: 202010157711.5
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111205445B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 潘高峰;高建豐;曾靜雯;鄭少東;朱志遠
• 申請（專利權）人: 成都頤合恒瑞醫療科技有限公司;北京頤合恒瑞醫療科技有限公司;新鄉頤合恒瑞醫療科技有限公司
• 主分類號: C08G63/664
• 分類號: C08G63/664;C08G63/64;C08G63/78;C08G63/85;A61L24/00;A61L24/04
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉小彬

本發明公開了一種雙親性嵌段共聚物、可吸收骨蠟及制法，屬于藥物技術領域。本發明的雙親性嵌段共聚物，其親水段為水溶性的聚氧乙烯鏈，疏水段為半結晶的酯鏈；所述酯鏈為三亞甲基碳酸酯與ε?己內酯的二元共聚物；所述雙親性嵌段共聚物結構通式如下：PEG(—PTCL)_n，其中n為1～8；其中，PEG為聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚；PTCL為三亞甲基碳酸酯與ε?己內酯的二元共聚物。本發明的雙親性嵌段共聚物作為骨蠟使用時，具有良好封堵性能、快速崩解不占位、不影響骨愈合、手感操作性能好、良好的細胞相容性、局部酸性小、易于穩定化生產。

技術領域

本發明屬于止血材料技術領域，具體涉及一種雙親性嵌段共聚物、可吸收骨蠟及制法。

背景技術

臨床上，骨科、胸外科、神經外科等手術過程中常會涉及到骨質破壞，造成松質骨創面滲血。骨松質創面因為組織結構松散、血運豐富形成密布的血竇、組織中血管收縮性差、血小板聚集、血凝塊難以粘附于骨創面等原因，術中出血時往往難以靠血管收縮自行止血，亦難以靠電凝、鉗夾、止血紗布、明膠海綿填塞等常規方法進行有效止血。目前，臨床常用骨蠟進行松質骨創面止血。骨蠟止血的作用機理是物理填塞，對松質骨出血創面進行機械封堵，從而實現止血。

傳統骨蠟的主要成分是蜂蠟、凡士林等，其止血快速，封堵性能優異，并具有良好的軟化性能，用手搓揉變軟后能很好的塑型，在臨床上應用廣泛。但傳統骨蠟生物相容性差，且不能夠被機體降解吸收，會作為異物長期留存于體內，不僅阻礙骨修復，還可能引發異物反應，引起局部疼痛、傷口感染等并發癥。

Baxter公司生產的Bone Hemostasis Material產品(專利號CN1780596B、CN104010669 A)以及WNDM公司的Hemaquell^TM產品，其成分為水溶性的烷氧基共聚物的混合物。是目前臨床應用最為廣泛的可吸收骨蠟產品，具有良好的操作性能和生物安全性，且48h內即可完全溶解，不影響骨愈合。但該產品為完全水溶性成分，遇血液后表面快速液化導致封堵強度降低，止血效果不佳。

美國專利US6387391、US9433639，國內專利CN 108939138 A公開了可降解聚酯和共聚酯在骨蠟中的應用。產品具有優異的生物安全性和操作性，且封堵性能良好，能用于出血量較大的創面止血。但該材料疏水性高，崩解及降解速度緩慢，影響骨愈合，且異物反應時間長。如CN 108939138 A中公開的產品降解周期為6個月。

中國專利CN109908397A、CN1727013A、CN109453419A，美國專利US6420454B1將非水溶性的聚酯與水溶性聚合物共混，使材料同時不僅具有優異的封堵性能，又能快速解除占位，不影響骨愈合。物理共混解決了聚酯類材料崩解慢影響骨愈合的問題。但物理共混的水溶性成分植入人體后在周圍組織液的作用下會快速從蠟塊中游離出，顯著降低材料的止血有效性，且不能改善剩余非水溶性聚酯材料的降解性能。US9433639中公開了一種PEG、PLA、PGA的共聚物，但并未公開任何材料細節，而PLA和PGA的熔點分別為173-178℃和225-230℃，與PEG共聚很難得到密封性、硬度、粘手性等各方面均表現良好的骨蠟材料。

CN 109675094 A、CN 109481726、CN109200332A、CN109432487A等專利還公開了一些以天然材料為主要成分(如透明質酸、淀粉、角蛋白、明膠、殼聚糖等)的可吸收骨蠟。這一類材料往往是海綿狀或粉狀，在常規軟組織出血中止血效果顯著，但應用于骨松質創面滲血往往止血效果不理想。此外，天然材料來源及工藝穩定性差，且存在免疫原性、過敏等各種問題。目前尚無任何該類型的可吸收骨蠟產品上市。

因此，提供一種可降解骨蠟，在快速止血的同時能夠被機體降解吸收，不影響后期骨愈合，成為了本領域技術人員亟待解決的問題。

發明內容