[發明專利]一種基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統的構建

在審

• 申請號: 202010157653.6
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111437379A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: 羅善超;隆麗娜;梁萍;羅世興
• 申請（專利權）人: 羅善超
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K9/16;A61K47/02;A61K47/32;A61P31/04;A61P19/08
• 代理公司: 北京匯眾通達知識產權代理事務所(普通合伙) 11622
• 代理人: 李志男

本發明涉及藥物制備技術領域，且本發明公開了一種基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統的構建，包括以下步驟：首先制備萬古霉素硫酸鈣顆粒，選取5毫升的硫酸鈣粉劑與1g萬古霉素粉劑，并將選取的材料放入至無菌碗中，加以攪拌混勻，然后向無菌碗中加入3毫升的滅菌用水，使其充分混合直至形成光滑的糊狀物，攪拌時間為30S，將光滑的糊狀物涂抹至專用模具的內部，使糊狀物固化至少20min，在糊狀物完全固化在模具內部后，手動彎曲模具將模具內部的固化顆粒釋放并脫離模具內部。該基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統，通過由于PMMA的不可生物降解特性能夠為骨骼結構提供即時或持續的機械穩定作用或有利于維持骨骼結構穩定；并且通過硫酸鈣的可生物降解特性可以相對穩定、持續地釋放抗生素，并長期處于治療水平，這不利于細菌生長。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體為一種基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統的構建。

背景技術

負載抗生素的PMMA是治療慢性骨髓炎的有效局部緩釋系統。該局部抗生素緩釋系統具有以下優勢：在感染部位釋放高濃度抗生素，同時消除外科清創后的死腔，并且保持較低水平的血清藥物濃度。但是負載抗生素的PMMA也存在自身的缺點，主要缺點之一是在初始階段抗生素呈爆發釋放，然后呈現持續的低于治療濃度的藥物釋放。由于抗生素PMMA的不可生物降解性質，長時間的低于治療藥物濃度的抗生素釋放可導致局部細菌增殖和生物膜形成，這將有利于耐藥細菌的產生和感染的復發。抗生素PMMA的上述缺點影響其抗感染效果和在臨床實踐中的應用。

因此，為了應對這一嚴峻的挑戰，開發能夠持續釋放高于治療水平藥物濃度從而提高抗菌作用的緩釋系統尤其重要。鑒于抗生素PMMA的缺點，負載抗生素的硫酸鈣是用于治療慢性骨髓炎的最有吸引力的可吸收緩釋載體之一。它能夠消除手術清創后的死腔，在完全降解后可以釋放全部抗生素，并且缺乏細菌定植基礎。抗生素硫酸鈣通過零級動力學和表層降解方式釋放抗生素。因此，硫酸鈣的抗生素釋放相對穩定、持續，并長期處于治療水平，這不利于細菌生長。類似于抗生素PMMA，抗生素硫酸鈣也具有固有的缺點：它不能為骨骼結構提供機械支撐作用，尤其是隨著硫酸鈣的降解。然而，骨骼結構的機械穩定性在慢性骨髓炎的治療中具有重要意義。由于不可降解的特性，抗生素PMMA可以為骨骼結構提供即時或持續的機械穩定作用或有利于維持骨骼結構穩定。

本項目的目的是構建負載萬古霉素的硫酸鈣/PMMA雙載體緩釋系統，研究其體外抗生素釋放規律和抗菌性能，并且和含萬古霉素的PMMA進行比較。通過該技術構建的硫酸鈣/PMMA雙載體緩釋系統既保持了PMMA可以為骨骼結構提供即時或持續的機械穩定作用或有利于維持骨骼結構穩定的優點，同時能保持硫酸鈣緩釋系統的抗生素釋放相對穩定、持續，并長期處于治療水平的優點。

發明內容

（一）解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統的構建，解決了抗生素PMMA的不可生物降解性質，長時間的低于治療藥物濃度的抗生素釋放可導致局部細菌增殖和生物膜形成，這將有利于耐藥細菌的產生和感染的復發的問題。

（二）技術方案

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種基于體外研究的硫酸鈣/PMMA雙載體藥物緩釋系統的構建，包括以下步驟：

S1：首先制備萬古霉素硫酸鈣顆粒，選取5毫升的硫酸鈣粉劑與1g萬古霉素粉劑，并將選取的材料放入至無菌碗中，加以攪拌混勻；

S2：然后向無菌碗中加入3毫升的滅菌用水，使其充分混合直至形成光滑的糊狀物，攪拌時間為30S；

S3：將光滑的糊狀物涂抹至專用模具的內部，使糊狀物固化至少20min，以形成固化顆粒；

S4：在糊狀物完全固化在模具內部后，手動彎曲模具將模具內部的固化顆粒釋放并脫離模具；