[發明專利]血液骨架蛋白基因甲基化作為腦卒中早期診斷的潛在標志物

有效

• 申請號: 202010156358.9
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN113373209B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發明（設計）人: 楊蓉西;沈沖;劉春蘭;尹啟明
• 申請（專利權）人: 南京騰辰生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G16B5/00;G16H50/20
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

1.甲基化ACTB基因作為標志物在制備產品中的應用；所述產品具有如下任一功能：

(1)輔助診斷腦卒中；

(2)在臨床癥狀之前預警卒中。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述甲基化ACTB基因為ACTB基因中如下(e1)-(e5)所示片段中全部或部分CpG位點甲基化；

(e1)SEQ ID No.1所示的DNA片段；

(e2)SEQ ID No.2所示的DNA片段；

(e3)SEQ ID No.3所示的DNA片段；

(e4)SEQ ID No.4所示的DNA片段；

(e5)SEQ ID No.5所示的DNA片段。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述“全部或部分CpG位點”為如下任一：

(f1)SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第128-129位所示CpG位點、SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第180-181位所示CpG位點、SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第231-232位所示CpG位點、SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第313-314位所示CpG位點、SEQ IDNo.1所示的DNA片段自5’端第362-363位所示CpG位點、SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第367-368位所示CpG位點，或SEQ ID No.1所示的DNA片段自5’端第428-429位所示CpG位點；

(f2)SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第53-54位所示CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第57-58位所示CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第125-126位所示CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第232-233位所示CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第260-261位所示CpG位點，或SEQ ID No.2所示的DNA片段自5’端第283-284位所示CpG位點；

(f3)SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第61-62位所示CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第87-88位所示CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第103-104位所示CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第147-148位所示CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第171-172位所示CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第186-187位所示CpG位點，或SEQ ID No.3所示的DNA片段自5’端第238-239位所示CpG位點；

(f4)SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第39-40位所示CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第41-42位所示CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第69-70位所示CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第107-108位所示CpG位點、SEQ IDNo.4所示的DNA片段自5’端第110-111位所示CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第139-140位所示CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段自5’端第185-186位所示CpG位點，或SEQ IDNo.4所示的DNA片段自5’端第275-276位所示CpG位點；

(f5)SEQ ID No.5所示的DNA片段自5’端第44-45位所示CpG位點、SEQ ID No.5所示的DNA片段自5’端第175-176位所示CpG位點、SEQ ID No.5所示的DNA片段自5’端第266-267位所示CpG位點，或SEQ ID No.5所示的DNA片段自5’端第300-301位所示CpG位點；

(f6)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點和SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點；

(f7)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點和SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點；

(f8)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f9)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f10)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點；

(f11)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f12)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f13)SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f14)SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f15)SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f16)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點；

(f17)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f18)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f19)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f20)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f21)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f22)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f23)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f24)SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f25)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點；

(f26)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f27)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f28)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f29)SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

(f30)SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點、SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點、SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點、SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點和SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點；

在(f6)-(f30)中，所述SEQ ID No.1所示的DNA片段的9個可區分CpG位點為：SEQ IDNo.1自5’端第128-129位所示CpG位點；第180-181位所示CpG位點；第203-204位所示CpG位點；第231-232位所示CpG位點；第313-314位所示CpG位點；第338-339位所示CpG位點；第362-363位和第367-368位所示CpG位點；第406-407位所示CpG位點；第428-429位所示CpG位點；

所述SEQ ID No.2所示的DNA片段的7個可區分CpG位點為：SEQ ID No.2自5’端第53-54位和第57-58位所示CpG位點；第96-97位和第101-102位所示CpG位點；第125-126位所示CpG位點；第232-233位所示CpG位點；第260-261位所示CpG位點；第283-284位所示CpG位點；第335-336位所示CpG位點；

所述SEQ ID No.3所示的DNA片段的12個可區分CpG位點為SEQ ID No.3自5’端第25-26位、第27-28位、第29-30位、32-33位和45-46位所示CpG位點；第61-62位所示CpG位點；第63-64位、第66-67位和第81-82位所示CpG位點；第87-88位和第103-104位所示CpG位點；第105-106位、第109-110位和第119-120位所示CpG位點；第147-148位所示CpG位點；第149-150位和第165-166位所示CpG位點；第171-172位所示CpG位點；第186-187位所示CpG位點；第192-193位、第194-195位、第198-199位和第201-202位所示CpG位點；第211-212位和第216-217位所示CpG位點；第238-239位所示CpG位點；

所述SEQ ID No.4所示的DNA片段的11個可區分CpG位點為SEQ ID No.4自5’端第39-40位和第41-42位所示CpG位點；第61-62位和第65-66位所示CpG位點；第69-70位所示CpG位點；第77-78位和第81-82位所示CpG位點；第107-108位和第110-111位所示CpG位點；第122-123位所示CpG位點；第139-140位所示CpG位點；第185-186位所示CpG位點；第213-214位和第219-220位所示CpG位點；第275-276位所示CpG位點；第304-305位所示CpG位點；

所述SEQ ID No.5所示的DNA片段的5個可區分CpG位點為：SEQ ID No.5自5’端第44-45位所示CpG位點；第175-176位所示CpG位點；第266-267位所示CpG位點；第292-293位所示CpG位點；第300-301位所示CpG位點。