[發明專利]攜有烷基鏈的吡啶季銨鹽型氯胺抗菌劑及其合成方法

有效

• 申請號: 202010156088.1
• 申請日: 2020-03-09
• 公開（公告）號: CN111296457B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 李令東;賈冬雪;王瀚德;馬晗雪;張廣慶
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A01N43/50;A01P1/00
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 溫福雪;侯明遠

1.攜有烷基鏈的吡啶季銨鹽型氯胺抗菌劑，其特征在于，該吡啶季銨鹽型氯胺抗菌劑的結構式為：

式中n₁和n₂均選自5-11中的整數。

2.攜有烷基鏈的吡啶季銨鹽型氯胺抗菌劑的合成方法，其特征在于，步驟如下：

以溴丙烷基5，5-二甲基海因(II)為起始原料，經醚化，季銨化及氯化制備產物，合成路線如下：

式中n₁和n₂均選自5-11中的整數；

具體過程如下：

(1a)合成烷基吡啶醚類化合物(III)；

(1b)將羥基吡啶溶于乙腈中，加入無水碳酸鉀，加熱攪拌回流1h，再加入溴丙烷基5，5-二甲基海因(II)，繼續回流4h，除去無機鹽后用柱層析分離，并以體積比為2/25～1/10的甲醇/二氯甲烷為洗脫劑；收集含有產物的有機相，除去溶劑后，即得到海因吡啶醚類化合物(VI)；其中，羥基吡啶與溴丙烷基5，5-二甲基海因的摩爾比為1：1～1：2；

(2a)將烷基吡啶醚類化合物(III)溶于乙腈中，加入溴丙烷基5，5-二甲基海因(II)，加熱回流過夜，除去溶劑后用柱層析分離，并以體積比為1/20～3/20的甲醇/二氯甲烷為洗脫劑，收集含有產物的洗脫組分，除去溶劑后，得到溴化吡啶季銨鹽型氯胺前體；再將溴化吡啶季銨鹽型氯胺前體溶于少量去離子水中，讓其緩緩通過氯型陰離子交換樹脂，得到氯化吡啶季銨鹽型氯胺前體(IV)；其中，烷基吡啶醚類化合物與溴丙烷基5，5-二甲基海因的摩爾比為1：1.1～1：1.3；

(2b)將海因吡啶醚類化合物溶于乙腈中，加入正溴代烷烴，加熱回流過夜，除去溶劑后用柱層析分離，并以體積比為2/25～1/10的甲醇/二氯甲烷為洗脫劑,收集含有產物的洗脫組分，除去溶劑后，得到溴化吡啶季銨鹽型氯胺前體；再將溴化吡啶季銨鹽型氯胺前體溶于少量去離子水中，讓其緩緩通過氯型陰離子交換樹脂，得到氯化吡啶季銨鹽型氯胺前體(VII)；其中，海因吡啶醚類化合物和正溴代烷烴的摩爾比為1：1.5；

(3)將吡啶季銨鹽型氯胺前體溶于體積比為4/1的叔丁醇和水混合液中，加入過量次氯酸叔丁酯，常溫避光攪拌24-36h，真空濃縮后，即得到攜有不同烷基鏈的吡啶季銨鹽型氯胺化合物(I₁)和(I₂)，即為攜有烷基鏈的吡啶季銨鹽型氯胺抗菌劑；其中，吡啶季銨鹽型氯胺與次氯酸叔丁酯的摩爾比為1：3～1：5。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的羥基吡啶是間羥基吡啶和對羥基吡啶。