[發明專利]白蛋白納米粒組合物及其制法

有效

• 申請號: 202010154790.4
• 申請日: 2020-03-08
• 公開（公告）號: CN111249252B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 夏桂民;劉明亮;郭曉茹
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/7068;A61K47/42;A61K9/19;A61P35/00
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1.一種白蛋白納米粒制劑組合物，其包含：式(I)化合物或其藥用鹽100重量份，白蛋白150~800重量份，中鏈脂肪酸2~30重量份，海藻糖20~50重量份；其中，

所述白蛋白選自：卵白蛋白、牛血白蛋白、人血白蛋白、重組人白蛋白，

所述中鏈脂肪酸選自：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸，

所述式(I)化合物具有如下結構：

其中：R₁和R₂相同或不同，各自代表C_6-22直鏈或支鏈的飽和烷基或不飽和烯基，其中碳鏈中的1個或2個CH₂任選地被O替代，

該組合物是通過如下操作制備得到的：將水溶性物料溶解于水中制成水相，將水不溶性物料溶解于有機溶劑中制成油相，將水相和油相混合分散制成粗乳液，進一步將粗乳液在高壓均質機中均質至微粒的平均粒徑小于200nm，蒸發除去溶劑，得到納米粒組合物，任選地將其冷凍干燥除去水分；其中，中鏈脂肪酸與式(I)化合物或其藥用鹽一起加至有機溶劑中溶解，海藻糖與白蛋白一起添加至水相。

2.根據權利要求1的組合物，其中包含100重量份的式(I)化合物或其藥用鹽以及150~600重量份的白蛋白。

3.根據權利要求1的組合物，其中包含100重量份的式(I)化合物或其藥用鹽以及200~500重量份的白蛋白。

4.根據權利要求1的組合物，以每100重量份的式(I)化合物或其藥用鹽計，其中還包含一種或多種選自下列的輔料：膽固醇2~10重量份、磷脂5~20重量份、PEG化磷脂5~20重量份、磷脂酰膽堿5~20重量份、磷脂酰甘油5~20重量份、磷脂酰乙醇胺5~20重量份、磷脂酰絲氨酸5~20重量份、磷脂酰肌醇5~20重量份、甘油磷脂酸5~20重量份、合成磷脂5~20重量份。

5.根據權利要求4的組合物，所述磷脂選自：蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、鞘磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬酯酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、及其組合。

6.根據權利要求4的組合物，其中PEG化磷脂選自：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇3350、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇4000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇6000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇8000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇10000。

7.根據權利要求1的組合物，其中還包含注射制劑輔料，選自：酸堿調節劑、滲透壓調節劑、凍干賦形劑。

8.根據權利要求7的組合物，所述酸堿調節劑的量是，使該組合物在用注射用水稀釋制成式(I)化合物或其藥用鹽濃度為1mg/ml的溶液時，溶液的pH值為6.0~7.5。

9.根據權利要求7的組合物，所述滲透壓調節劑當存在時，其用量是，使該組合物在用注射用水稀釋制成式(I)化合物或其藥用鹽濃度為1mg/ml的溶液時，溶液的滲透壓與濃度為0.9~2%氯化鈉溶液的滲透壓相當。

10.根據權利要求7的組合物，以每100重量份的式(I)化合物或其藥用鹽計，其中的凍干賦形劑的量為0~1000重量份。

11.根據權利要求7的組合物，凍干賦形劑可以選自：葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、甘露醇、右旋糖苷、甘氨酸。

12.根據權利要求1的組合物，以每100重量份的式(I)化合物或其藥用鹽計，其中中鏈脂肪酸的量為2~20重量份。