[發(fā)明專利]重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010153650.5
• 申請(qǐng)日: 2020-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN111419862A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高文遠(yuǎn);滿淑麗;董紅紅;羅晨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P35/00;A61P37/00;A61P29/00;A61P19/00;A61P3/00;A61P25/00;A61P9/00;A61P11/06;A61P25/28
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

本發(fā)明公開了重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)證明重樓皂苷是一種STAT3的拮抗劑，具有良好的抑制STAT3信號(hào)通路的活性，以重樓皂苷為活性成分，制備基于抑制STAT3信號(hào)為目標(biāo)的藥物，治療STAT3信號(hào)通路持續(xù)活化相關(guān)的疾病，所述STAT3信號(hào)通路持續(xù)活化相關(guān)的疾病包括自身免疫性疾病、炎性病、骨病、代謝病、神經(jīng)和神經(jīng)變性病、心血管病、變態(tài)反應(yīng)和哮喘阿爾茲海默只氏病以及癌癥。本發(fā)明揭示了重樓皂苷是一種STAT3的拮抗劑，并且重樓皂苷是天然的小分子化合物，來(lái)源廣泛，提取工藝成熟，開發(fā)成本低，毒性可控等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別是涉及重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

中藥重樓為百合科植物云南重樓Paris polyphylla Smith var.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七葉一枝花Paris polyphylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara的干燥根莖，具有清熱解毒，消腫止痛、涼肝定驚之功效，用于治療疔瘡癰腫、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌打傷痛、涼風(fēng)抽搐等癥，現(xiàn)代藥理作用表明該藥具有止血、祛痰和抑菌、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抗早孕殺滅精子、抗細(xì)胞毒等作用，在臨床應(yīng)用于治療功能性子宮出血、神經(jīng)性皮炎和外科炎癥以及治療腫瘤等，都有顯著的療效，重樓所含化學(xué)成分主要有甾體皂苷類，植物蛻皮激素及黃酮類物質(zhì)。重樓皂苷(Rhizoma Paridis Saponins，RPS)具有廣譜抗腫瘤活性，它主要包含薯蕷皂苷類和偏諾皂苷類，其中薯蕷皂苷類占其中一大部分。重樓皂苷II屬于薯蕷皂苷類，具有多種抗癌活性。例如重樓皂苷II可以抑制T739小鼠肺癌的生長(zhǎng)，還可以抑制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)，主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡和發(fā)生S期阻滯。重樓皂苷II還能通過(guò)抑制血管生成和升高Bax，胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C、Caspase-3和Caspase-9的活性，從而促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡發(fā)揮抗癌作用，同時(shí)還可以抑制NF-κB的信號(hào)通路。

信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(signal transducer and activator oftranscription)，即STAT，是一種能與DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)獨(dú)特家族。STAT在多種人類惡性腫瘤組織及細(xì)胞系中存在高表達(dá)，而在正常組織中卻很少或沒(méi)有STAT的活化。目前，在頭部和預(yù)部的鱗狀細(xì)胞癌乳腺癌、自血病/淋巴瘤、肺癌、腎細(xì)胞療、有對(duì)蒙癌、黑色素瘤、胰腺癌和卵果巢癌中均可檢測(cè)到STAT的活化。尤其是STAT3。目前認(rèn)為可能是一種癌基因，其參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常可能在腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移中起重要作用。阻斷腫瘤細(xì)胞中癌基因STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路可以起到治療腫瘤的作用。

但目前，尚未有重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

重樓皂苷在制備STAT3抑制劑中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述重樓皂苷為重樓皂苷Ⅱ、重樓皂苷Ⅰ、重樓皂苷H、重樓皂苷Ⅶ、β-1,2-葡萄糖薯蕷皂苷、2-去氧氨基葡萄糖薯蕷皂苷或鼠李糖β-1，2-葡萄糖薯蕷皂苷。

最優(yōu)選的，所述重樓皂苷為重樓皂苷Ⅱ。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

實(shí)驗(yàn)證明重樓皂苷是一種STAT3的拮抗劑，具有良好的抑制STAT3信號(hào)通路的活性，以重樓皂苷為活性成分，制備基于抑制STAT3信號(hào)為目標(biāo)的藥物，治療STAT3信號(hào)通路持續(xù)活化相關(guān)的疾病，所述STAT3信號(hào)通路持續(xù)活化相關(guān)的疾病包括自身免疫性疾病、炎性病、骨病、代謝病、神經(jīng)和神經(jīng)變性病、心血管病、變態(tài)反應(yīng)和哮喘阿爾茲海默只氏病以及癌癥。本發(fā)明揭示了重樓皂苷是一種STAT3的拮抗劑，并且重樓皂苷是天然的小分子化合物，來(lái)源廣泛，提取工藝成熟，開發(fā)成本低，毒性可控等優(yōu)點(diǎn)。

附圖說(shuō)明