[發明專利]一種無肝毒性制首烏飲片及其炮制方法

在審

• 申請號: 202010152719.2
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111329901A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 吳曉青;姜喆瑞;蔣合眾
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61K36/704
• 分類號: A61K36/704;A61K9/00;A23L33/10;A23L5/20
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

本發明公開了一種無肝毒性制首烏飲片及其炮制方法，包括以下步驟：S1.將何首烏切成片狀，在100?140kPa于110?120℃蒸煮4?5h，分別收集蒸制何首烏與藥汁；S2.將S1所得蒸制何首烏在40?50℃烘干6?8h，得何首烏片；S3.將S1所得藥汁拌入S2所得何首烏片中，直至藥汁完全吸盡，即得。采用本發明方法制備的制何首烏，無肝毒性，應用前景優良。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種無肝毒性制首烏飲片及其炮制方法。

背景技術

何首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根，是著名的生熟異治中藥。歷代本草對其安全性問題鮮有論述，僅在《本草匯言》中首次提出了何首烏“生用有毒，炮制減毒”，臨床通過使用制首烏來避免生首烏可能導致的毒性損傷。

近年來國內外使用何首烏導致的肝損傷問題引發極大關注，包括服用生何首烏、制何首烏、含何首烏的復方、中成藥或保健食品等。國內外文獻報道有關何首烏肝損害病例約150例。2006年，英國和澳大利亞藥監部門先后發布了何首烏肝損害警告信息；2013年，我國藥監部門也發布了含首烏制劑肝損害警示。正所謂“千年何首烏，今朝肝毒性”，何首烏的安全性受到廣泛質疑。臨床應用中發現，服用《中國藥典》規定劑量范圍內的生首烏與制首烏均可導致肝損傷。

在歷代本草中，應用何首烏未見中毒的記載，而當前何首烏中毒事件頻發，這應是相當數量的炮制品的炮制方法未達到炮制減毒的目的。據本草記載，傳統的何首烏炮制方法較為復雜，復雜的炮制工藝的確起到了去毒的作用保障了何首烏的用藥安全。傳統“九制法”與現行規范工藝存在較大差異，主要體現在，傳統炮制工藝重視很多細節，包括去皮、炮制禁忌、蒸曬次數、蒸的汁水、炮制輔料等，現代工藝在簡化的過程中并沒有足夠重視上述細節，難以全面體現工藝參數的改變對制首烏肝毒性的影響。

何首烏應用廣泛，據統計我國含首烏的中成藥約500種，保健食品約200種。如果何首烏肝毒性的問題解決不好，將嚴重影響何首烏及相關產品的臨床用藥安全，并可能對中藥國際聲譽和產業健康發展帶來巨大的不利影響。

發明內容

本發明的目的在于：針對現有技術中存在的問題，提供一種無肝毒性制首烏飲片及其炮制方法，對全面提升制首烏的飲片質量有重要意義。

本發明采用的技術方案如下：

一種無肝毒性制首烏飲片的炮制方法，包括以下步驟：

S1.將何首烏切成片狀，在100-140kPa于110-120℃蒸煮4-5h，分別收集蒸制何首烏與藥汁；

S2.將S1所得蒸制何首烏在40-50℃烘干6-8h，得何首烏片；

S3.將S1所得藥汁拌入S2所得何首烏片中，直至藥汁完全吸盡，即得。

順式二苯乙烯苷是造成肝毒性的主要成分，反式二苯乙烯苷在體內與大黃素存在相互作用，導致大黃素血藥濃度急劇上升，產生嚴重的肝毒性反應。因而無肝毒性制首烏飲片的炮制方法必須嚴格控制二苯乙烯類化合物含量限度。本發明采用的制首烏無肝毒飲片炮制方法，通過高壓、高溫等炮制手段將生首烏中的二苯乙烯苷類成分降低，并對炮制工藝參數進行一定的優化，以獲得使得二苯乙烯苷尤其是順式二苯乙烯苷成分降至最低的方案。

進一步地，S1中將何首烏切成厚度為0.8-1cm的片狀。

進一步地，S2所得何首烏片的含水量為5-8wt％。

進一步地，S1中將何首烏切成片狀后置于黑豆汁中拌勻再進行蒸煮。

進一步地，黑豆汁由以下方式制得：按照黑豆與水的質量比為1:10-15向黑豆中加水，煮4-5h后取濾液，再按照豆渣與水的質量比為1:8-10向豆渣中再加水煮3-4h，再次取濾液，合并濾液即得。