[發(fā)明專利]2-氧代-1,3-氧雜氮雜環(huán)庚衍生物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010152613.2
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111662285B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于海洲;曹瑩;張小兵
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛(wèi)彬

1.一種化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于,化合物Ⅶ在酸溶液下脫保護(hù)得到化合物Ⅰ，

其中，所述酸選自鹽酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸或硝酸，所述酸的濃度為1～5M；

化合物Ⅴ與化合物Ⅵ在催化劑①作用下通過縮合反應(yīng)生成化合物Ⅶ，

催化劑①選自吡啶、喹啉、異喹啉、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶、三甲胺、三乙胺或N,N-二異丙基乙胺中的一種或多種；

化合物V、化合物Ⅵ與催化劑①的摩爾比為1:0.3～1:0.2～2；

反應(yīng)溶劑選自二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、異丙醇或乙腈；

化合物Ⅳ與三光氣在堿和催化劑②的作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成化合物Ⅴ，

堿選自三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯或叔丁醇鉀；

催化劑②選自4-二甲氨基吡啶；

化合物IV、堿和催化劑②的摩爾比為1：1～10：0.2～2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于,

所述酸選自鹽酸，所述酸的濃度為2～3M；

催化劑①選自4-二甲氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶；

化合物V、化合物Ⅵ與催化劑①的摩爾比為1:0.5～0.85：1；

反應(yīng)溶劑選自甲苯；

堿選自三乙胺；

化合物IV、堿和催化劑②的摩爾比為1：4～10：1～2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于,所述化合物V、化合物Ⅵ與催化劑①的摩爾比為1:0.75:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于,還包括如下步驟：

化合物Ⅱ在催化劑③與氫氣作用下與化合物Ⅲ發(fā)生還原胺化反應(yīng)，得到化合物Ⅳ,

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述催化劑③選自鈀碳、鉑碳、二氧化鉑或蘭尼鎳。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述催化劑③選自鈀碳。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，化合物Ⅱ與化合物Ⅲ的摩爾比約為1:1.0～2.0。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，化合物Ⅱ與化合物Ⅲ的摩爾比約為1:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、甲醇或乙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溶劑選自乙醇。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，還包括以下純化步驟：

1)粗品中加入不良溶劑，打漿攪拌，

2)降至室溫?cái)嚢瑁^濾。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述不良溶劑選自乙酸乙酯、正己烷、正庚烷或甲基叔丁基醚。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述不良溶劑選自乙酸乙酯。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，打漿溫度為55～65℃。

15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述式I化合物與不良溶劑的質(zhì)量體積比為1：2～10。

16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物Ⅰ的制備方法，其特征在于，所述式I化合物與不良溶劑的質(zhì)量體積比為1：3～5。

17.一種化合物V的制備方法，其特征在于，

化合物Ⅳ與三光氣在堿和催化劑②作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成化合物Ⅴ，

其中:

所述堿選自三乙胺；

所述催化劑②選自4-二甲氨基吡啶；

所述化合物IV、堿和催化劑②的摩爾比為1：1～10：0.2～2。