[發明專利]一種抗流感藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202010152104.X
• 申請日: 2020-03-06
• 公開（公告）號: CN111329896A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 倪孟祥;郭青龍;韓志雪;陳學;董志珅;房致遠
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61P31/16;A61K31/352
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 劉成群;徐冬濤

本發明屬于藥物領域，公開了一種抗流感藥物組合物及其應用。該藥物組合物為黃芩總苷元，其中主要成分是黃芩素和漢黃芩素。該藥物組合物抗流感作用效果優于黃芩素和漢黃芩素各自單獨效果的疊加，可用于制備抗流感藥物。

技術領域

本發明屬于藥物領域，涉及一種抗流感藥物組合物及其應用。

背景技術

流行性感冒是由流感病毒引起的一種嚴重威脅人類生命和健康的急性呼吸道傳染 病，傳染性強，潛伏期短，發病率高，至今對它的危害尚無法完全加以控制。流感主要 通過近距離空氣飛沫傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處粘膜直接或間接接觸傳播。 世界衛生組織的數據顯示，每年全球有6-12億人感染發病，有300萬-500萬嚴重的流 感病例，25萬-50萬人因流感死亡，直接經濟損失達數百億美元。因此，抗流感藥物的 研發具有深遠的意義和廣泛的市場前景。

流感病毒變異性強，給防治帶來極大困難。病毒表面抗原連續不斷地發生抗原性漂 移和抗原性轉變，需要每年開發新的疫苗，從而極大的限制了疫苗的應用和預防效果。目前臨床上使用的抗流感病毒藥物主要是M₂質子阻斷劑，如金剛烷胺和金剛乙胺；NA 抑制劑，如奧司他韋和扎那米韋；核苷類藥物，如利巴韋林；免疫調節類藥物，如真菌 多糖。金剛烷胺和金剛乙胺用于流感的預防和治療已有30多年的歷史，但因存在神經 毒性，易產生耐藥毒株和對乙型流感毒無效等缺陷，限制了其臨床上的廣泛應用。利巴 韋林會在紅細胞內發生反應，主要嚴重不良反應是溶血性貧血，這可能會惡化已經存在 的心臟疾病，利巴韋林也會有導致畸形的作用。扎那米韋和奧司他韋等神經氨酸酶抑制 劑能夠同時抑制A型和B型流感病毒，不易引起耐藥且耐受性好。但扎那米韋和奧司 他韋在臨床上的使用有一定的局限性，如扎那米韋的口服利用度低，體內分布容積小， 腎臟清除快，只能作為局部用藥；奧司他韋(商品名達菲)作為抗流感特效藥，經受了禽 流感和甲型H1N1流感的雙重考驗，但由于價格較高，難以在發展中國家推廣，同時臨 床上大量耐藥病毒株的出現也已被報道。

黃芩為常用中藥，始載于《神農本草經》，唇形科植物黃芩的干燥根，主要有效成分是黃酮類化合物，主要有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎之效，為中醫治療肺熱咳嗽， 高熱煩渴的首選藥。

黃芩化學成分的研究由來已久，國內外學者對其化學成分和藥理作用進行了系統的 研究，從中分離得到的黃酮類化合物有黃芩苷(baicalin)、漢黃芩苷(wogonside)、黃芩素 (baicalein)、漢黃芩素(wogonin)、千層紙素A(oroxylinA)、黃芩黃酮I(skullcapflavone I)、 以及黃芩黃酮II(skullcapflavone II)等，其根中主要含黃芩苷、黃芩苷元、漢黃芩苷元等 多種黃酮類成分(宋萬志藥用黃芩的資源學研究。藥學學報1981，16(2)：139～145)。

黃芩素(也稱黃芩苷元，baicalein)被確證具有抑菌、利尿、抗炎抗變態活性，漢黃芩 素除具有抑菌、利尿、解痙作用外，并證明具有較強的抗癌作用等(曾廣方天然黃酮類最近研究進展上海中國科學院藥物所，1963)。

黃芩苷，分子式為C₂₁H₁₈O₁₁，分子量為446.37。黃芩苷是黃芩中提取的多酚羥基 黃酮類中藥單體，是黃芩的主要活性成分之一。現代科學研究結果證明黃芩苷有抑菌、 抗炎、抗氧化、解熱、調節免疫功能、抗HIV、抗腫瘤等活性，在清除氧自由基、減輕 組織的缺血再灌注損傷、抗變態反應等多方面均有作用。黃芩苷的抗病毒譜較廣，資源 豐富，易于提取分離，是一種具開發潛力的抗病毒藥物資源。

漢黃芩素有多種藥理作用，包括抗氧化作用，抗凝血作用，解痙作用，此外還有抗菌、抗病毒作用以及利尿作用等。