[發(fā)明專(zhuān)利]TMED2在作為埃博拉病毒病治療靶點(diǎn)中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010150317.9
• 申請(qǐng)日: 2020-03-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111214663B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹誠(chéng);楊偉洪;高婷;靳彥文;朱林;劉曜寧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/00;A61K31/7105;A61K48/00;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發(fā)明公開(kāi)了TMED2在作為埃博拉病毒病治療靶點(diǎn)中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了TMED2作為靶點(diǎn)在如下任一中的應(yīng)用：治療埃博拉病毒感染、治療埃博拉病毒病、抑制埃博拉病毒復(fù)制、抑制埃博拉病毒在細(xì)胞中增殖、抑制埃博拉病毒包涵體形成。TMED2可作為靶點(diǎn)利用TMED2抑制劑可作為埃博拉病毒病防治的候選藥物用于埃博拉病毒感染的治療。本發(fā)明對(duì)感染埃博拉病毒的治療具有重大應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及TMED2在作為埃博拉病毒病治療靶點(diǎn)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

埃博拉病毒病(以往稱(chēng)作埃博拉出血熱)是由埃博拉病毒感染導(dǎo)致的一種嚴(yán)重且往往致命的疾病，病死率從25％到90％不等。埃博拉病毒被認(rèn)為是病毒性出血熱的原型病原體，病毒通過(guò)野生動(dòng)物傳到人，并在人際間傳播蔓延。2014-2016年在西非出現(xiàn)的埃博拉疫情是有史以來(lái)發(fā)生的最大且最復(fù)雜的疫情，2018年，剛果再次爆發(fā)埃博拉疫情，截至2019年11月26日，共報(bào)告發(fā)生了3304例埃博拉病例，包括3186例確診病例和118例可能病例，其中2199例死亡(總病死率約為67％)。雖然埃博拉病毒感染存在地域局限性，但伴隨人類(lèi)活動(dòng)范圍擴(kuò)大及跨國(guó)交流日益頻繁，大大增加了自然或人為感染埃博拉病毒的幾率，加上治療措施和疫苗接種選擇的缺乏，使埃博拉病毒成為致命的生物威脅病原體。為保障人類(lèi)健康和安全，提高對(duì)該病毒感染的防控能力，儲(chǔ)備針對(duì)埃博拉病毒的防治藥物具有重要意義。

埃博拉病毒是絲狀病毒科成員，為單股負(fù)鏈、不分節(jié)段的RNA病毒，外有包膜，基因組大小約19kb，由七個(gè)基因組成，從3'頭部到5'尾部依次為3’-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5’，其中NP為病毒的核衣殼蛋白，VP30和VP35為病毒結(jié)構(gòu)蛋白，GP為I型跨膜蛋白，VP24為小型膜蛋白，VP40是毒粒內(nèi)膜相關(guān)的基質(zhì)蛋白，L是一種RNA聚合酶。其中VP35作為聚合酶輔因子，在RNA的合成中起到了不可替代的作用，還可以抑制I型干擾素的產(chǎn)生及參與病毒包涵體的形成，最近有研究表明VP35具有NTPase活性，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其還具有依賴(lài)于ATP的類(lèi)解旋酶活性，此外，具有突變VP35的埃博拉病毒誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)足以保護(hù)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物免受野生型埃博拉病毒的感染，是一種潛在的藥物靶點(diǎn)。

包涵體是細(xì)胞感染病毒后胞漿或核中出現(xiàn)的特殊結(jié)構(gòu)，常用于病毒病的診斷。埃博拉病毒包涵體在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)，電子致密，多為圓形、卵圓形或不定型，位于胞質(zhì)中。在埃博拉病毒感染的細(xì)胞中，病毒包涵體作為病毒復(fù)制和組裝的位點(diǎn)，存儲(chǔ)大量的病毒及宿主蛋白，從而促進(jìn)病毒復(fù)制、翻譯以及病毒粒子在細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞間的運(yùn)輸。

TMED2，又稱(chēng)P24A、p24beta1，是p24蛋白家族的主要成員，主要位于順式高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜以及中間隔室中。TMED2既作為貨物受體又作為外殼蛋白受體，參與轉(zhuǎn)運(yùn)小泡的生物發(fā)生以及隨后的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體之間以及高爾基體內(nèi)部的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，有研究表明蛋白酶激活受體PAR1、PAR2以及GPI錨定蛋白等都需要TMED2進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種應(yīng)用于埃博拉病毒病治療的策略，即TMED2在作為埃博拉病毒病治療靶點(diǎn)中的應(yīng)用。

第一方面，本發(fā)明要求保護(hù)TMED2作為靶點(diǎn)在如下任一中的應(yīng)用：

(A1)制備用于治療埃博拉病毒感染的產(chǎn)品，或治療埃博拉病毒感染；

(A2)制備用于治療埃博拉病毒病的產(chǎn)品，或治療埃博拉病毒病；

(A3)制備用于抑制埃博拉病毒復(fù)制的產(chǎn)品，或抑制埃博拉病毒復(fù)制；

(A4)制備用于抑制埃博拉病毒在細(xì)胞中增殖的產(chǎn)品，或抑制埃博拉病毒在細(xì)胞中增殖；

(A5)制備用于抑制埃博拉病毒包涵體形成的產(chǎn)品，或抑制埃博拉病毒包涵體形成。

第二方面，本發(fā)明要求保護(hù)TMED2作為靶點(diǎn)在如下任一中的應(yīng)用：