[發(fā)明專利]與炎性腸病有關(guān)的抗原

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010149309.2
• 申請(qǐng)日: 2012-10-03
• 公開（公告）號(hào): CN111329994A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·內(nèi)里;K·施瓦格爾;M·魯熱克;D·奧哈拉;陳建清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 菲羅根股份公司
• 主分類號(hào): A61K38/20
• 分類號(hào): A61K38/20;A61K47/68;A61K51/10;A61P1/00;A61P29/00;A61P1/04;C07K16/18;C12N15/13
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉曉東

結(jié)合纖維連接蛋白的ED?A同種型的特異性結(jié)合成員，其可用于炎性腸病(inflammatory bowel disease(IBD))的治療、診斷、檢測和/或攝影方法，和/或用于將綴合至該特異性結(jié)合成員的分子傳遞至IBD組織。該特異性結(jié)合成員可(例如)綴合至免疫抑制性或抗炎性分子，例如白介素?10。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2012年10月3日、發(fā)明名稱為“與炎性腸病有關(guān)的抗原”的中國發(fā)明專利申請(qǐng)No.201280076034.8的分案申請(qǐng)。

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明是關(guān)于炎性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)的治療和檢測。本發(fā)明牽涉結(jié)合纖維連接蛋白的ED-A同種型的特異性結(jié)合成員的使用，特別是結(jié)合纖維連接蛋白的結(jié)構(gòu)域ED-A的特異性結(jié)合成員。該特異性結(jié)合成員可(例如)綴合至免疫抑制性或抗炎性分子，例如白介素-10。

【先前技術(shù)】

炎性腸病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一群影響結(jié)腸與小腸的炎性病況。IBD的主要類型為克羅恩氏病(Crohn’s disease，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)。IBD致病機(jī)轉(zhuǎn)的特征為造成和維持腸處于慢性發(fā)炎狀態(tài)的不同血管新生調(diào)節(jié)作用(Chidlow et al.,2006,Am J Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.,29,G5-G18)。克羅恩氏病可影響腸胃道的任何部分，而潰瘍性結(jié)腸炎則通常受限于結(jié)腸和直腸(SummersRW,Elliott DE,Qadir K,Urban JF,Thompson R,Weinstock JV(2003)Am.J.Gastroentol.,98:2034-2041)。依據(jù)其嚴(yán)重性，潰瘍性結(jié)腸炎的治療可能需要抑制免疫作用以控制癥狀，且治療經(jīng)常牽涉施予抗炎性分子。

已知IBD的特征為促炎細(xì)胞因子的上調(diào)，例如：IFN-γ、IL-6和IL-12(如IL-12p70)。例如已知克羅恩氏病與過量的IL-12/IL-23和IFN-γ/IL-17產(chǎn)生有關(guān)(Strober etal.(2007),The Journal of Clinical Investigation,117(3),514-521)。亦已有克羅恩氏病活躍期間，IL-12p70與IL-23合成的報(bào)導(dǎo)(Fuss et al.2006,Inflamm.Bowel Dis.12:9-15)。

纖維連接蛋白(Fibronectin(FN))是一種醣蛋白，且廣泛表現(xiàn)在多種正常組織和體液中。其是胞外基質(zhì)(extracellular matrix(ECM))的組分之一，并參與許多生物過程，包括細(xì)胞附著、細(xì)胞遷移、血液凝集、血栓形成、創(chuàng)傷愈合、組織分化和致癌轉(zhuǎn)化。

不同的FN同種型是藉由原始轉(zhuǎn)錄體FN前mRNA(pre-mRNA)的三個(gè)區(qū)域(ED-A、ED-B、IIICS)的選擇性剪接而產(chǎn)生，其是由細(xì)胞激素和胞外pH所調(diào)節(jié)的過程(Balza(1988)FEBSLett.,228,42-44；Carnemolla(1989)J.Cell Biol.,106,1139-1148；Borsi(1990)FEBSLett.261,175-178)。纖維連接蛋白含有二個(gè)第III型球狀外結(jié)構(gòu)域(globular extra-domains)，其可進(jìn)行選擇性剪接：ED-A和ED-B(ffrench-Constant(1995)Exp.Cell Res.,22,261-271,Kaspar et al.(2006)Int.J.cancer,118,1331-1339)。小鼠纖維連接蛋白的ED-A和人纖維連接蛋白的ED-A的同一性為96.7％(此二個(gè)90氨基酸序列之間僅有3個(gè)氨基酸不同)。