[發明專利]一種聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯復合納米粒制劑的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202010147265.X
• 申請日: 2020-03-05
• 公開（公告）號: CN111135308A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 謝恬;閻輝;劉臻;盛曉丹;羅硯曦;許夢嬌;王鑫
• 申請（專利權）人: 杭州師范大學
• 主分類號: A61K47/52
• 分類號: A61K47/52;A61K47/59;A61K47/69;A61K31/015;A61P35/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發明公開了一種聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯復合納米粒制劑的制備及應用，首先將欖香烯和乙醇混合溶液，室溫下滴加到以介孔二氧化硅、去離子水的混合溶液中，攪拌4小時后離心3分鐘，除去上層清液得到介孔二氧化碳/欖香烯復合納米粒。然后將此復合納米粒和去離子水混合溶液，室溫下滴加到含有多巴胺鹽的Tris緩沖液中，常溫攪拌12小時，離心3分鐘，去離子水洗滌3次；冷凍干燥即得聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯復合納米粒。本發明方法可以制備不同質量分數的聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯納米復合材料。固體紫外測試結果顯示聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯納米粒后，紫外吸收好，這樣納米制劑不易被網狀內皮系統吞噬，具有很好的緩釋作用。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料的制備和應用技術領域，具體涉及一種聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯納米粒制劑的制備方法和應用。

背景技術

欖香烯（Elemene，ELE）是從姜科植物溫郁金（莪術）等中提取的倍半萜烯類化合物，主要成分為β-欖香烯，分子量為204.35，其結構如下：

欖香烯可以通過蛋白質、基因、信號傳導通路等多種途徑作用于腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞自噬和凋亡、抑制腫瘤細胞的遷移、逆轉耐藥等，影響腫瘤的發生和發展的各個階段。與單一靶點藥物不同的是，欖香烯的多靶點抗癌活性已成為治療癌癥的新趨勢。但是，欖香烯難溶于水，體外易揮發，體內生物利用率低，缺乏腫瘤靶向性，腸道刺激較大，只有極少量以原形吸收進入血液中。

介孔二氧化硅（Mesoporous Silica，MSN）是指粒徑在1~100nm之間的多孔顆粒，具有較高的比表面積和較大的孔體積，良好的熱穩定性使得納米二氧化硅在藥物裝載及緩釋、吸附、催化等領域的應用大為擴散。然而在介孔材料使用過程中也有很多的不足之處，例如，粒子對生物體的急性毒性，粒子易于團聚等，這都阻礙了其應用領域和前景。

聚多巴胺（Polydopamine，PDA）是一種生物高分子材料，由多巴胺單體在堿性條件下通過聚合反應制得。PDA具有良好的生物相容性、豐富的官能團及易于制備等優點，表面含有大量的鄰苯二酚和氨基等活性基團，易與無機材料形成配位鍵而表現出較強的螯合能力，通過共價鍵結合靶向配體吸附有機分子，因此可以作為載體修飾的平臺。

聚多巴胺結合納米材料比表面積大，耐酸堿等優點使得聚多巴胺-納米材料廣泛的應用于生物工程、農業、食品、精細化工、軍事等領域。因此，以聚多巴胺與納米粒子結合，構建腫瘤靶向遞送和pH響應材料的介孔二氧化硅載藥系統（PDA/MSN-ELE），有望達到腫瘤滲透和定向緩釋的目的，目前PDA/MSN-ELE復合納米藥物及其應用于腫瘤治療領域尚未見報道。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明設計的目的在于提供一種聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯納米粒制劑的制備方法和應用。本發明方法工藝簡單，易于操作，成本低廉，制備的納米粒制劑具有優異的生物相容性，具有良好的腫瘤治療效果，為腫瘤治療納米藥物的開發提供一種新方法。

本發明通過以下技術方案加以實現：

所述的一種聚多巴胺包裹介孔二氧化硅/欖香烯復合納米粒制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）通過超聲分散將欖香烯均勻地分散在無水乙醇中，制得欖香烯乙醇混合液；

2）通過超聲分散將介孔二氧化硅均勻的分散在無水乙醇中，制得介孔二氧化硅乙醇混合液；

3）將步驟1）中的欖香烯乙醇混合液緩慢地加入到步驟2）中的介孔二氧化硅乙醇混合液中，在500r/min轉速情況下，攪拌20-30分鐘，待滴加完成后于錐形瓶中密封，常溫下500r/min磁力攪拌溶解，離心后，將產品凍干得到負載欖香烯的介孔二氧化硅納米顆粒MSN-ELE NPs；