[發明專利]GC376在制備新型冠狀病毒SARS-CoV-2抑制劑中的應用

在審

• 申請號: 202010145980.X
• 申請日: 2020-03-05
• 公開（公告）號: CN111135167A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 彭貴青;劉紫微;陳西;田大勇
• 申請（專利權）人: 華中農業大學;武漢康湃特生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 徐紹新

本發明公開了GC376在制備新型冠狀病毒SARS?CoV?2抑制劑中的應用。體外細胞試驗結果表明：GC376能顯著抑制SARS?CoV?2對正常細胞的浸染，在細胞水平對新型冠狀病毒SARS?CoV?2有抑制作用，能顯著降低病毒在細胞中的毒價，并抑制其在細胞中的增殖，且具有劑量依賴性。因此，GC376可作為新型冠狀病毒SARS?CoV?2抑制劑，具有治療人感染該病毒后導致的COVID?19肺炎，或者動物感染后導致的其它疾病的潛力。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及GC376在制備新型冠狀病毒SARS-CoV-2抑制劑的新用途。

背景技術

新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，簡稱“新冠肺炎”，是由新型冠狀病毒SARS-CoV-2引起的一種以發燒、干咳、乏力和具有一定致死率為主要特征的接觸性傳染病。

自2019年12月新冠肺炎爆發以來，確診感染病例已經超過非典，死亡病例在不斷增加，造成了嚴重的社會危害和經濟損失，世界衛生組織宣布新冠肺炎這一疫情已經構成“國際關注的突發公共衛生事件”。自疫病爆發以來，對該傳染病的研究主要集中在流行性病學調查、臨床分離毒株的序列比對與分析、病毒的檢測方法等方面，關于新型冠狀病毒的入侵、復制、免疫調控機制研究還處于初級探索階段，且沒有疫苗能提供充分的保護，因此關于SARS-CoV-2的抗病毒藥物研究具有重要意義。

GC376是一種廣譜多肽類似物抑制劑，靶向抑制病毒編碼的3C樣蛋白酶，與3C樣蛋白酶的活性位點結合。反應時，GC376失去亞硫酸鹽基團結構暴露出醛基，醛基與3CLpro的親核半胱氨酸殘基反應形成共價鍵。這阻礙了3C樣蛋白酶的催化作用，進而抑制病毒的復制。研究表明，GC376對諾如病毒(NV)、豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)、貓傳染性腹膜炎病毒(FIPV)、鼠肝炎病毒(MHV)等多種病毒具有良好的抑制活性，目前臨床上主要用于貓傳染性腹膜炎的治療。

GC376的化學名稱是3-Pyrrolidinepropanesulfonic acid,α-hydroxy-β-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]pentyl]amino]-2-oxo-,sodium salt(1:1),(βS)-。分子式為C₂₁H₃₀N₃NaO₈S，分子量為507.53，結構式如下：

發明內容

本發明的目的是提供GC376在制備新型冠狀病毒SARS-CoV-2抑制劑以及治療COVID-19肺炎藥物中的新用途。

體外細胞試驗結果表明：GC376對非洲綠猴腎細胞正常細胞的毒性作用很小，但是能顯著抑制SARS-CoV-2病毒對正常細胞的浸染，在細胞水平對新型冠狀病毒SARS-CoV-2有抑制作用，能顯著降低病毒在細胞中的毒價，并抑制其在細胞中的增殖，且具有劑量依賴性。

因此，GC376可作為新型冠狀病毒SARS-CoV-2抑制劑，具有治療人感染該病毒后導致的COVID-19肺炎，或者動物感染后導致的其它疾病的潛力，由于GC376在貓傳染性腹膜炎的治療中已得到廣泛應用，因此還具有安全性高，毒副作用少等優點。

附圖說明

圖1是GC376對Vero-E6細胞的毒性試驗結果。

圖2是GC376抑制新型冠狀病毒SARS-CoV-2的細胞顯微圖。

圖3是GC376抑制新型冠狀病毒SARS-CoV-2的EC₅₀測定曲線。