[發明專利]納米碗支撐載藥脂質體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010145448.8
• 申請日: 2020-03-03
• 公開（公告）號: CN111228222B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 方超;陳中堅;楊思聰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院;上海二醫投資管理有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4745;A61K31/475;A61K31/704;A61K47/04;A61K47/24;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.納米碗支撐載藥脂質體，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：

(1)納米碗的制備：制備聚苯乙烯納米顆粒→制備MPS包覆改性聚苯乙烯納米顆粒→制備花生狀納米顆粒→制備二氧化硅改性花生狀納米顆粒→得到納米碗；

(2)納米碗支撐空載脂質體的制備：取APTES與步驟(1)制備的納米碗進行納米碗的氨基化修飾得到氨基化納米碗→取膽固醇、HSPC、DSPE-PEG2000分別溶于三氯甲烷中制得脂質溶液→將制得的脂質溶液旋轉蒸發除去三氯甲烷，真空干燥過夜→取硫酸銨制成硫酸銨溶液，并調節PH→將氨基化納米碗通過離心方法轉移到配制好的硫酸銨溶液中得到氨基化納米碗的硫酸銨溶液，對其振蕩形成包裹有納米碗的囊泡→對包裹有納米碗的囊泡進行探頭超聲得到納米碗支撐空載脂質體；

(3)納米碗支撐載藥脂質體的制備：利用硫酸銨主動載藥的方法，包載藥物，得到納米碗支撐載藥脂質體，具體方法為：配制含有組氨酸的蔗糖透析液→取透析膜并加入步驟(2)制得的納米碗支撐空載脂質體→將透析膜連同納米碗支撐空載脂質體放入蔗糖透析液中進行透析→取藥物溶解于蔗糖透析液中進行透析、離心、洗脫得到納米碗支撐載藥脂質體；

步驟(1)中聚苯乙烯納米顆粒是采用乳液聚合的方法制成，具體制備方法為：以苯乙烯為單體，SDS為乳化劑，KPS為引發劑，采用乳液聚合法合成聚苯乙烯納米顆粒；

步驟(1)中MPS包覆改性聚苯乙烯納米顆粒的具體制備方法為：在已合成的聚苯乙烯納米顆粒的基礎上，加入苯乙烯、MPS和AIBN，通過聚合反應合成MPS包覆改性聚苯乙烯納米顆粒；

步驟(1)中花生狀納米顆粒是用苯乙烯單體與MPS改性聚苯乙烯納米顆粒按照Vstyrene:VMPSNPs＝3:1制得，其具體制備方法為：將制備完畢的MPS包覆改性聚苯乙烯納米顆粒與苯乙烯、VBS混合，共置于超純水中攪拌，利用聚苯乙烯的溶脹作用，令MPS包覆改性聚苯乙烯納米顆粒發生形變漲破，隨后加入AIBN，再次引發聚合反應，最終形成花生狀納米顆粒；

步驟(1)中二氧化硅改性花生狀納米顆粒原料包括0.3g的TEOS，采用硅烷水解縮合反應制得，其具體制備方法為：將制得的花生狀納米顆粒通過超速離心后再分散的方式，轉移至無水乙醇之中，隨后加入25％濃氨水，配置含有50％TEOS的乙醇溶液，緩慢滴加后得到二氧化硅改性的花生狀納米顆粒；

步驟(1)中納米碗的具體制備方法為：將得到的二氧化硅改性的花生狀納米顆粒轉移至旋轉蒸發儀上，揮去多余的乙醇后，加入四氫呋喃溶解，超速離心收集沉淀得到最終產物——納米碗；

步驟(2)中所述脂質體的平均粒徑為140-150nm，Zeta電位為-18～-16mV；

步驟(3)中所述藥物是阿霉素、伊立替康或長春新堿。