[發(fā)明專(zhuān)利]一種酰胺化合物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010143533.0
• 申請(qǐng)日: 2020-03-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113354551A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寇景平;王仲清;孫景偉;田凱;廖雅倩
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 東莞市東陽(yáng)光動(dòng)物保健藥品有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C231/02
• 分類(lèi)號(hào): C07C231/02;C07C235/84;C07C237/22
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備化合物IV的方法，包括：任選的第二反應(yīng)溶劑中，在加入第二堿試劑和任選加入第二縮合助劑條件下，化合物III與2,2,2-三氟乙胺或其鹽經(jīng)過(guò)酰胺化反應(yīng)，經(jīng)過(guò)后處理，得到化合物IV，

其中，R¹為羥基或C1-C4的烷氧基。

2.權(quán)利要求1所述的方法，還包括：第一反應(yīng)溶劑中，在加入第一堿試劑和第一縮合助劑條件下，化合物I與化合物II或其鹽經(jīng)過(guò)反應(yīng)，反應(yīng)完畢后經(jīng)過(guò)后處理，制備得到化合物III，

其中，R¹為羥基或C1-C4的烷氧基。

3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，

第二反應(yīng)溶劑和第一反應(yīng)溶劑獨(dú)立地選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、丙酮、甲醇、乙腈、二甲基亞砜、1,4-二氧六環(huán)、甲苯和二氯甲烷；或者

第二堿試劑和第一堿試劑獨(dú)立地選自1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯，4-二甲氨基吡啶，氫化鈉，三乙胺，N,N-二異丙基乙胺、三乙烯二胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、乙酸鉀和乙酸鈉；或者

第二縮合助劑和第一縮合助劑獨(dú)立地選自2-肟氰乙酸乙酯，1-羥基苯并三唑，4-二甲氨基吡啶，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，N,N'-羰基二咪唑，二環(huán)己基碳二亞胺，2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽和1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸鹽；或者

反應(yīng)的反應(yīng)溫度獨(dú)立地為-20℃-60℃。

4.權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，R¹為羥基，甲氧基或乙氧基。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中，化合物III與2,2,2-三氟乙胺或其鹽的投料摩爾比為1:1-1:12；和/或化合物III與第二堿試劑的投料摩爾比為1:1-1:12；和/或化合物III與第二縮合助劑的投料摩爾比為1:1-1:3。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述后處理包括：反應(yīng)完畢后，反應(yīng)體系與水和萃取溶劑混合，分液，有機(jī)相濃縮至干，所得殘余物與水混合，析出固體，過(guò)濾，干燥，得到化合物IV；或者反應(yīng)完畢后，反應(yīng)體系與水混合，析出固體，攪拌，過(guò)濾，干燥，得到化合物IV。