[發(fā)明專利]二硫化鉬納米片層在制備樹突狀細(xì)胞功能促進(jìn)劑中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010143053.4
• 申請(qǐng)日: 2020-03-04
• 公開（公告）號(hào): CN111330004B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周欠欠;侯陽陽;王小慧;詹林盛;鄧?yán)?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): A61K39/39
• 分類號(hào): A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 郭凡;魯兵

本發(fā)明公開了二硫化鉬納米片層在制備過繼性樹突狀細(xì)胞功能促進(jìn)劑中的應(yīng)用，所述樹突狀細(xì)胞功能為樹突狀細(xì)胞成熟度和/或遷移能力和/T細(xì)胞激活能力。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)二硫化鉬納米片層通過體外與骨髓來源未成熟樹突狀細(xì)胞的共同孵育和刺激活化，提升其共刺激分子、趨化因子受體表達(dá)水平和T細(xì)胞激活能力。與細(xì)胞因子雞尾酒相比，二硫化鉬納米片具有成本低廉、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、易于獲得及組成相對(duì)單一的特點(diǎn)，有利于在樹突狀細(xì)胞疫苗制備中的臨床轉(zhuǎn)化，更重要的是，其在促進(jìn)DC遷移、抗原遞呈及T細(xì)胞激活方面更具有顯著優(yōu)勢(shì)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及二硫化鉬納米片層在制備樹突狀細(xì)胞，尤其是過繼性樹突狀細(xì)胞疫苗功能促進(jìn)劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DCs)是體內(nèi)非常重要的一類抗原遞呈細(xì)胞(Antigen Presenting Cells,APCs)，也是激活幼稚T細(xì)胞(Naive T Cells)的唯一一類免疫細(xì)胞，是連接天然免疫和獲得性免疫的橋梁。在生理狀態(tài)下，DCs扮演著免疫衛(wèi)士的作用，對(duì)入侵病原體進(jìn)行吞噬、處理，并通過細(xì)胞表面toll樣受體感知病原成分LPS和CpG等由靜息態(tài)的未成熟DCs(immature DCs,imDCs)變?yōu)榛罨瘧B(tài)的成熟DCs(mature DCs,mDCs)。mDCs可以直接或間接激活多種免疫細(xì)胞，例如細(xì)胞毒T細(xì)胞、CD4⁺輔助T細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞以及自然殺傷T(NKT)細(xì)胞等，調(diào)動(dòng)多種免疫抵抗機(jī)制，進(jìn)而清除異源性異物，這一過程稱為抗原遞呈作用。

在生理狀態(tài)下DCs發(fā)揮抗原遞呈作用需要經(jīng)歷兩個(gè)至關(guān)重要的過程：1)對(duì)入侵病毒或細(xì)菌進(jìn)行識(shí)別、吞噬及抗原處理和遞呈及成熟狀態(tài)轉(zhuǎn)變，即趨化因子表達(dá)譜的轉(zhuǎn)換及表面共刺激分子的上調(diào)表達(dá)；2)DCs離開外周組織向淋巴組織歸巢，且為T細(xì)胞的激活提供第二信號(hào)。未成熟DC接受病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)或危險(xiǎn)信號(hào)刺激后上調(diào)趨化因子受體7(CCR7)表達(dá)，獲得淋巴細(xì)胞歸巢能力，一旦到達(dá)淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)，成熟DC在表達(dá)于CD4⁺T細(xì)胞表面的CD40L的刺激下被“批準(zhǔn)”激活。CD40信號(hào)刺激，上調(diào)DC表面共刺激分子，使DC獲得最佳激活CD8⁺T細(xì)胞的能力。

基于DCs的免疫治療(DCs-based immunotherapy)，也被稱為DCs疫苗，是指針對(duì)腫瘤和慢性感染性病人的免疫低下和紊亂的特點(diǎn)，利用生物學(xué)手段在體外對(duì)DCs進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)、抗原負(fù)載和刺激成熟，然后回輸入患者體內(nèi)，以達(dá)到糾正免疫秩序并激活抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)的目的。DCs疫苗往往用于患者放、化療或造血干細(xì)胞移植、器官移植后的輔助治療上；通過復(fù)雜的離體培養(yǎng)和細(xì)胞工程方法，在體外對(duì)原代細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)增殖，并將功能化的免疫細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的過程稱為“過繼性”，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)的功能化DCs被稱為過繼性樹突狀細(xì)胞(簡(jiǎn)稱“過繼性DC”)。因此，過繼性樹突狀細(xì)胞輸注作為日趨成熟的免疫療法在腫瘤和慢性感染性疾病的防治中將發(fā)揮越來越大的作用。