[發明專利]一種合成吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)二酮衍生物的方法

有效

• 申請號: 202010142121.5
• 申請日: 2020-03-04
• 公開（公告）號: CN111362948B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 仵清春;鮑龍
• 申請（專利權）人: 成都睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的方法，其特征在于，所述3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物結構如下式A所示，

其中，R₁、R₂各自獨立地選自氫、鹵素、C1～C10烷基、芳基；

所述3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的合成方法路線如下路線I所示：

路線I：

其中，R₁、R₂定義如上所述；

具體操作步驟為：

步驟1、原料化合物A-1、有機酸鈉在混合溶劑和溴素存在下，降溫進行溴化反應，后處理得到化合物A-2；

步驟2、中間體化合物A-2和R₁R₂取代的芳基胺化合物A-3在有機溶劑和三甲基鋁存在下，升溫發生縮合反應，后處理得到化合物A-4；

步驟3、中間體化合物A-4、NaNO₂和氰化亞銅在酸性條件下發生環合反應，后處理得到目標產品3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于，

所述C1～C10烷基為C1～C10直鏈或帶支鏈的烷基；

所述鹵素為氟、氯、溴、碘；

所述芳基為C5～C10的包括雜原子或不包括雜原子的芳基。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟1中，所述混合溶劑為醇和水的混合溶劑；所述化合物A-1與混合溶劑的重量體積比為1:50～1:60；所述混合溶劑中，醇與水的體積比為1:1～1:2；所述化合物A-1與溴素的重量比為1:4～1:5；所述化合物A-1與有機酸鈉的重量比為1:4～1:5。

4.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟2中，所述有機溶劑為苯、甲苯、DMF、DMSO中一種或多種；所述化合物A-2與有機溶劑的重量體積比為1:20～1:30；所述化合物A-2與R₁R₂取代的芳基胺化合物A-3的重量比為1:0.5～1:1；所述化合物A-2與三甲基鋁的甲苯溶液的重量體積比為1:5～1:10。

5.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述步驟3中，所述酸為鹽酸、硫酸、硝酸中一種或多種；所述化合物A-4、NaNO₂與氰化亞銅的重量比為1:0.4:0.3～1:0.5:0.4；所述化合物A-4與酸的重量體積比為1:10～1:15。

6.根據權利要求1所述方法，其特征在于，所述3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的新方法，所述步驟1的具體操作為：將原料化合物A-1加入醇溶劑，將有機酸鈉加入水，溶解混合后降溫至0～10℃加入溴素，攪拌2～5小時，后處理得到中間體化合物列化合物A-2；所述步驟2的具體操作為：R₁ R₂取代的芳基胺化合物A-3加入甲苯溶劑，降溫至0～10℃加入2N的三甲基鋁的甲苯溶液，攪拌20～30分鐘加入中間體化合物A-2，反應液升溫至80～100℃攪拌5～12小時，后處理得到中間體化合物列化合物A-4；所述步驟3的具體操作為：將中間體化合物A-4加入濃鹽酸，降溫至0～10℃加入NaNO2的水溶液，攪拌20～30分鐘后加入氰化亞銅，繼續攪拌2～3小時，后處理得到目標產品3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物。