[發明專利]一種分子標志物及試劑盒在輔助診斷癌癥中的應用

在審

• 申請號: 202010137596.5
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN113355413A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 韋玉杰;王俊;狄飛飛
• 申請（專利權）人: 南京騰辰生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發明公開了一種分子標志物及試劑盒在輔助診斷癌癥中的應用。本發明提供了甲基化ACTB基因作為標志物在制備產品中的應用；所述產品的用途為如下至少一種：輔助診斷癌癥或預測癌癥患病風險；輔助區分良性結節和癌癥；輔助區分癌癥不同亞型；輔助區分癌癥不同分期；輔助區分不同癌癥；確定待測物對癌癥的發生是否存在阻礙或促進作用；所述癌癥可為肺癌、胰腺癌或食管癌。本發明研究發現了肺癌、胰腺癌和食管癌患者血液中ACTB基因的高甲基化現象，本發明對提高肺癌、胰腺癌和食管癌早期診療效果和降低死亡率均有重要的科學意義和臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及醫學領域，特別涉及一種分子標志物及試劑盒在輔助診斷癌癥中的應用。

背景技術

肺癌是一種發生于支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤，近幾十年來，其發病率和死亡率一直呈上升趨勢，為全世界發病率和死亡率最高的癌癥。盡管最近幾年在診斷方法、手術技術及化療藥物等方面均有新進展，但肺癌患者總的5年生存率僅為16％，主要是由于大部分肺癌患者就診時己發生轉移從而失去了手術根治機會。研究表明，肺癌的預后與分期直接相關，I期肺癌5年生存率為83％，II期為53％，III期為26％，IV期為6％。因此，降低肺癌患者死亡率的關鍵在于早診斷早治療。

目前主要的肺癌診斷方法有如下幾種：(1)影像學方法：例如胸部X射線和低劑量螺旋CT。但胸部X射線很難發現早期肺癌。低劑量螺旋CT雖然可以發現肺內小結節，但是假陽性率高達96.4％，給被檢查者帶來不必要的心理負擔。同時，胸部X射線和低劑量螺旋CT由于輻射的原因不宜頻繁使用。另外，影像學方法也往往受設備和醫生看片經驗，以及有效讀片時間的影響。(2)細胞學方法：例如痰液細胞學檢查、支氣管鏡下刷片或取活檢、支氣管肺泡灌洗液細胞學檢查等。痰液細胞學檢查和支氣管鏡下刷片或取活檢對于周圍性肺癌的靈敏度較低。同時支氣管鏡下刷片或取活檢、支氣管肺泡灌洗液細胞學檢查操作比較繁瑣，且體檢者舒適度不佳。(3)目前常用的血清腫瘤標志物：癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125/153/199)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)等。這些血清腫瘤標志物對肺癌的靈敏度有限，一般為30％-40％，對于I期腫瘤甚至更低。而且腫瘤特異性也比較有限，受許多良性病變如良性腫瘤、炎癥、退行性疾病等影響。目前，腫瘤標志物主要用于惡性腫瘤的篩查和腫瘤治療效果復查。因此，需要進一步開發高效特異的肺癌早期診斷技術。

目前國際公認的肺部結節診斷的最有效方法是胸部低劑量螺旋CT篩查。但是低劑量螺旋CT的靈敏度高，能發現大量的小結節，卻難以進行良惡性的判別。在發現的小結節中，惡性的比例還不到4％。目前，臨床上對肺結節的良惡性鑒定需要長期隨訪、反復CT檢查或者依賴肺部結節活組織取樣(包括胸壁細針穿刺活檢、支氣管鏡組織活檢、胸腔鏡或開胸手術肺活檢)等創傷性檢查方法。CT引導或超聲引導經胸穿刺活檢有較高的靈敏度，但對于2cm的結節診斷率較低，有30～70％漏診率，且氣胸和出血發生率較高。氣管鏡針吸活檢并發癥發生率相對較低，但對周圍型結節診斷率有限，對≤2cm的結節診斷率僅34％，大于2cm的結節診斷率為63％。手術切除診斷率高且可直接對結節進行處理，但會造成患者肺功能出現短暫減退，若結節為良性，則患者進行了不必要的手術，導致了過度醫療。因此，目前迫切需要新的體外診斷分子標志物來輔助進行肺部結節的鑒別，在降低漏診率的同時也盡量減少不必要的穿刺或者手術。