[發(fā)明專利]一種氨基甘油的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010136698.5
• 申請(qǐng)日: 2020-03-02
• 公開（公告）號(hào): CN111302957A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯建拓;余秀英;鄭海晶;姜金印;鐘慶華;劉斐;張悅;馮學(xué)亮;楊超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州沈氏節(jié)能科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C213/04
• 分類號(hào): C07C213/04;C07C215/10
• 代理公司: 北京三聚陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 尹力

本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及一種氨基甘油的制備方法。本發(fā)明提供的氨基甘油的制備方法，包括如下步驟：將3?氯?1,2?丙二醇和含氨液體混合，得到原料混合液；將原料混合液通入管式反應(yīng)器中，在3?6MPa下反應(yīng)，得到所述氨基甘油。本發(fā)明提供的氨基甘油的制備方法反應(yīng)條件溫和，采用連續(xù)流工藝，可極大縮短反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)本發(fā)明提供的氨基甘油的制備方法副反應(yīng)少，產(chǎn)品易提純，物料在反應(yīng)器中的停留時(shí)間短，返混少，可有效避免副反應(yīng)的發(fā)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及一種氨基甘油的制備方法。

背景技術(shù)

氨基甘油(3-氨基-1,2-丙二醇)，主要用于生產(chǎn)X-CT非離子型造影劑，是碘海醇，碘佛醇，碘克沙醇生產(chǎn)合成中主要原料之一。傳統(tǒng)的醫(yī)藥造影劑對(duì)人體血管有一定的副作用，由氨基甘油合成的碘海醇造影劑具有對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害的優(yōu)點(diǎn)，是目前國(guó)際追蹤的熱點(diǎn)課題。該造影劑水溶性大、黏度小、滲透壓低，動(dòng)脈給藥可用于外周動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、內(nèi)臟動(dòng)脈、心血管和腦血管造影，靜脈給藥可用于靜脈、尿道、脊髓造影等，具有離子型造影劑不具備的許多優(yōu)點(diǎn)。

目前氨基甘油的制備方法根據(jù)原料的不同分為環(huán)氧氯丙烷法、氯代甘油法、縮水甘油法、甘油醛法，胺化劑有氨水或肼。而現(xiàn)有的環(huán)氧氯丙烷生產(chǎn)氨基甘油的工藝主要分為兩個(gè)步驟：首先通過(guò)環(huán)氧氯丙烷水解制備氯代甘油(3-氯-1，2-丙二醇)，然后由氯代甘油氨解制備得到氨基甘油。在由氯代甘油氨解制備氨基甘油的過(guò)程中，由于氯代甘油不含強(qiáng)吸電子基，且氯原子的離去能力較弱，因此，氯代甘油的氨解反應(yīng)條件非常苛刻，為了降低氯代甘油的氨解反應(yīng)難度，現(xiàn)有技術(shù)往往加入催化劑，例如，氫氧化鈉、N-亞硝基二苯胺和對(duì)苯二酚。然而催化劑的加入無(wú)疑會(huì)增加后處理的分離難度，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有氯代甘油的氨解反應(yīng)條件苛刻，需要加入催化劑，而催化劑的加入易增加后處理的分離難度，影響產(chǎn)品質(zhì)量的缺陷，進(jìn)而提供一種氨基甘油的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種氨基甘油的制備方法，包括如下步驟：

1)將3-氯-1,2-丙二醇和含氨液體混合，得到原料混合液；

2)將原料混合液通入管式反應(yīng)器中，在3-6MPa下反應(yīng)，得到所述氨基甘油。

優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為50-120℃；原料混合液在管式反應(yīng)器中的停留時(shí)間為5-20min。

優(yōu)選的，所述3-氯-1,2-丙二醇和含氨液體的質(zhì)量比為1:1-5。

優(yōu)選的，所述含氨液體為液氨和/或氨水。

優(yōu)選的，所述氨水的濃度為25-99wt％。

優(yōu)選的，步驟2)中原料混合液在管式反應(yīng)器中反應(yīng)結(jié)束后，還包括對(duì)反應(yīng)液回收氨水、中和、脫水、精餾的步驟。

優(yōu)選的，所述3-氯-1,2-丙二醇的制備方法包括如下步驟：將環(huán)氧氯丙烷和含酸水溶液混合，得到含環(huán)氧氯丙烷的原料液；將含環(huán)氧氯丙烷的原料液通入微通道反應(yīng)器中反應(yīng)，得到所述3-氯-1,2-丙二醇。

優(yōu)選的，所述環(huán)氧氯丙烷和含酸水溶液的質(zhì)量比為1-5:1；

所述含酸水溶液中酸的濃度為0.1-3wt％。

優(yōu)選的，所述含酸水溶液中的酸為無(wú)機(jī)酸和/或有機(jī)酸；

優(yōu)選的，所述含酸水溶液中的酸為甲磺酸和硫酸；

優(yōu)選的，所述含酸水溶液中甲磺酸的濃度為0.05-1.5wt％，所述硫酸的濃度為0.05-1.5wt％。