[發明專利]2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法

有效

• 申請號: 202010136556.9
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111269094B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 闞洪柱;徐久振;姜蘇;凌青;海龍
• 申請（專利權）人: 上海阿拉丁生化科技股份有限公司
• 主分類號: C07C41/22
• 分類號: C07C41/22;C07C41/40;C07C43/225
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 徐俊

1.一種2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1)：以四氫呋喃為溶劑，先加入間苯二甲醚，攪拌溶解，然后冷卻至5～10℃，緩慢滴加正丁基鋰，內溫控制在5～10℃內滴加完成，然后內溫恢復至20～25℃，熟成1～2h，得到中間體Ⅰ；

步驟2)：將步驟1)得到的中間體Ⅰ冷卻降溫，采用干冰-丙酮浴，降至-60℃～-70℃，然后緩慢滴加四氫呋喃的1,2-二溴四氟乙烷溶液，有放熱現象并有氣體產生，滴加時內溫控制在-60℃～-70℃；滴加完后，內溫恢復至20～25℃，熟成2～3h，得到反應液；

步驟3)：將步驟2)得到的反應液冷卻降溫，采用冰水浴，降至0～5℃，滴加1N稀鹽酸，淬滅反應；再加入乙酸乙酯進行萃取、分液、洗滌、干燥、濃縮反應后處理，得到粗品；

步驟4)：將步驟3)得到的粗品，采用有機溶劑正己烷進行重結晶，得到2-溴-1,3-二甲氧基苯。

2.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中所需反應溶劑四氫呋喃的體積與間苯二甲醚的重量比為8L/kg，正丁基鋰與間苯二甲醚的摩爾比為1:(1.05～1.10)。

3.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟1)具體為：在容器中先依次加入四氫呋喃、間苯二甲醚，攪拌溶解，然后冷卻至5～10℃，緩慢滴加正丁基鋰，內溫控制在5～10℃內滴加完成，然后內溫恢復至20～25℃，熟成1～2h，得到中間體Ⅰ。

4.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中1,2-二溴四氟乙烷與步驟1)中間苯二甲醚的摩爾比為1:(1.05～1.10)。

5.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟2)具體為：將步驟1)得到的中間體Ⅰ冷卻降溫，采用干冰-丙酮浴，降至-60℃～-70℃，然后緩慢滴加四氫呋喃的1,2-二溴四氟乙烷溶液，有放熱現象并有氣體產生，滴加時內溫控制在-60℃～-70℃；滴加完后，內溫恢復至20～25℃，熟成2～3h；其中，1,2-二溴四氟乙烷采用2倍體積的四氫呋喃稀釋后滴加，滴加溫度控制在-60℃～-70℃，熟成溫度控制在20～25℃，反應2h后，通過GC采樣來監控反應終點。

6.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟3)具體為：將步驟2)得到的反應液冷卻降溫，采用冰水浴，降至0～5℃，滴加1N稀鹽酸，淬滅反應；再加入乙酸乙酯進行萃取、分液，合并的有機相依次經自來水、飽和食鹽水洗滌、硫酸鎂干燥，最后減壓濃縮反應后處理，得到黃白色針狀晶體粗品；其中，滴加1N稀鹽酸的體積量能將反應液的PH值調至2～3即可。

7.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟4)中所用正己烷的體積與目的物粗品的重量比為8L/kg。

8.如權利要求1所述的2-溴-1,3-二甲氧基苯的制備方法，其特征在于，所述步驟4)具體為：將步驟3)得到的粗品，采用有機溶劑正己烷進行重結晶；先加熱80℃回流，晶體全部溶解，再稍降溫后加入少量活性炭，回流30分鐘，趁熱過濾，然后濾液放冷，冷卻至-5℃，邊攪拌邊析晶，抽濾，濾餅再用冷的正己烷懸洗，30℃減壓真空干燥24h后，得到產品2-溴-1,3-二甲氧基苯。