[發(fā)明專利]痛風診斷生物標志物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010135537.4
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN113358758A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈夏;梁寧寧;尹慧勇
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72;G01N27/62
• 代理公司: 上海專利商標事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陶啟長;韋東

1.葫蘆巴堿、花生四烯酸、甜菜堿、甘膽酸、吡哌酸、十四烷酸和尿嘧啶中的一種或多種作為痛風診斷生物標志物在制備用于檢測它們以診斷痛風的試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

2.檢測葫蘆巴堿、花生四烯酸、甜菜堿、甘膽酸、吡哌酸、十四烷酸和尿嘧啶中的一種或多種和任選的內(nèi)標所需的試劑在制備痛風診斷試劑盒中的應(yīng)用。

3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括：

(1)采用質(zhì)譜檢測所述葫蘆巴堿、花生四烯酸、甜菜堿、甘膽酸、吡哌酸、十四烷酸和尿嘧啶中的一種或多種和任選的內(nèi)標所需的試劑；優(yōu)選地，所述試劑為質(zhì)譜檢測所用的流動相；更優(yōu)選地，所述試劑包括NH₄OH、NH₄OAc和乙腈；和

(2)任選的，從血清中分離出血清所含蛋白質(zhì)的試劑，優(yōu)選自醇類試劑和鹽析所用的試劑，如甲醇和醋酸銨，

優(yōu)選地，所述內(nèi)標是肌苷-15N4。

4.一種診斷試劑盒，其含有檢測葫蘆巴堿、花生四烯酸、甜菜堿，甘膽酸、吡哌酸、十四烷酸和尿嘧啶和任選的內(nèi)標所需的試劑。

5.如權(quán)利要求4所述的診斷試劑盒，其特征在于，所述試劑包括：

(1)采用質(zhì)譜檢測所述葫蘆巴堿、花生四烯酸、甜菜堿、甘膽酸、吡哌酸、十四烷酸和尿嘧啶中的一種或多種和任選的內(nèi)標所需的試劑；優(yōu)選地，所述試劑為質(zhì)譜檢測所用的流動相；更優(yōu)選地，所述試劑包括NH₄OH、NH₄OAc和乙腈；和

(2)任選的從血清中分離出血清所含蛋白質(zhì)的試劑，優(yōu)選自醇類試劑和鹽析所用的試劑，如甲醇和醋酸銨，

優(yōu)選地，所述內(nèi)標是肌苷-15N4。

6.如權(quán)利要求4所述的診斷試劑盒，其特征在于，所述試劑盒含有獨立包裝的：

(a)NH₄OH和NH₄OAc的水溶液，其中，NH₄OH和NH₄OAc的濃度各自為15-50mM，優(yōu)選為20-30mM；

(b)任選的質(zhì)譜級別乙腈；和

(c)任選的質(zhì)譜級別甲醇。

7.一種計算機可讀存儲介質(zhì)，其上存儲有計算機程序，該程序被處理器執(zhí)行時計算得到下述判定閾值：

判定閾值＝11.95-0.2879×M₁-0.65×M₂+10.12298×M₃+0.279081×M₄-74.4849×M₅-0.14578×M₆-0.45391×M₇

其中，M₁表示甜菜堿與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值；M₂表示葫蘆巴堿與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值；M₃表示甘膽酸與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值；M₄表示尿嘧啶與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值，M₅表示吡哌酸與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值，M₆表示十四烷酸與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值，M₇表示花生四烯酸與內(nèi)標的離子響應(yīng)豐度的比值，

任選地，該程序被處理器執(zhí)行時實現(xiàn)以下步驟：判定該判定閾值是否小于等于0.51，如果小于等于0.51，則得出對象患有痛風或患上痛風的風險相對較高的診斷結(jié)果；如果大于0.51，則得出對象不患有痛風或患上痛風的風險相對較低的診斷結(jié)果，

優(yōu)選地，內(nèi)標為肌苷-15N4，

優(yōu)選地，所述對象是高尿酸患者。