[發明專利]一種酚類化合物ZKYY-013及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010134915.7
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111233819A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 占卓;單世斌;林志燦;鄒先文;王佩忠;張靖
• 申請（專利權）人: 福建省中科生物股份有限公司
• 主分類號: C07D321/10
• 分類號: C07D321/10;A61P35/00;A61K31/357
• 代理公司: 廈門市寬信知識產權代理有限公司 35246
• 代理人: 巫麗青;寧霞光

本發明公開了一種酚類化合物ZKYY?013及其制備方法和應用，所述化合物具有式I所示結構：對麻類植物花序進行萃取得到粗提物浸膏，然后對粗提物浸膏進行分離即可得到該化合物，且通過細胞實驗發現，該化合物具有較好的抗腫瘤細胞增殖活性，尤其在肝癌細胞和肺癌細胞中，抑制細胞增殖效果明顯。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種酚類化合物ZKYY-013及其制備方法和應用。

背景技術

麻類植物是一種化學型復雜的植物，主要是因其自身含有許多天然化學成分。截至1980年，從麻類植物中分離出來的化合物共有432種，到1995年增加至483種，2005年增加至490種。麻屬植物的生物活性是眾所周知，隨著受體的發現，存在探索麻類植物中藥理活性化合物作為新治療劑來源的機會。也存在越來越多的罹患諸如癌癥等嚴重疾病尋求天然藥物作為替代或補充療法的患者，用于癌癥或其它癥狀的新治療存在持續需求。

不同的生活習慣和環境因素等原因導致癌癥的發生率逐漸偏高，惡性腫瘤發現時以是晚期，一旦發現就很難治愈的疾病，目前癌癥發病率高且很難治愈，所以對于麻類植物中活性成分的篩選具有很重要的意義。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種新的酚類化合物ZKYY-013，分子式為C₂₁H₂₆O₃，分子量為326.44，該化合物具有良好的抗腫瘤細胞增值活性。

本發明提供了一種化合物ZKYY-013，具有式I所示結構：

本發明還提供了式I所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)對麻類植物花序依次進行二氧化碳超臨界萃取、乙醇萃取，得到粗提物浸膏；

(2)將得到的粗提物浸膏溶解，依次通過正相硅膠柱色譜、中壓硅膠柱色譜、中壓反相R18色譜、高壓反相HPLC色譜進行分離，得到式I所示化合物。

優選地，所述制備方法包括以下特征中的任一項或多項：一、二氧化碳超臨界萃取條件為：P_萃取釜＝20-30MPa，T_萃取釜＝35-60℃；P_分離釜I＝8-11MPa，T_分離釜I＝35-65℃；P_分離釜II＝3-6MPa，T_分離釜II＝30-40℃；二、乙醇萃取時乙醇的使用量為麻類植物花序重量的15-25％，萃取時間為30-60min；三、所述粗提物浸膏用石油醚充分溶解；四、所述正相硅膠柱色譜以正己烷/乙酸乙酯＝98:2為洗脫劑進行等度洗脫；五、所述中壓硅膠柱色譜以石油醚/二氯甲烷為洗脫劑進行梯度洗脫；六、所述中壓反相R18色譜以甲醇/水溶液為洗脫劑進行梯度洗脫；七、所述高壓反相HPLC色譜以乙腈/水溶液為洗脫劑進行等度洗脫。

本發明還提供了式I所示化合物在制備腫瘤細胞增殖抑制劑中的應用。

相應地，本發明提供了一種腫瘤細胞增殖抑制劑藥物，其特征在于，包括活性成分和藥學上可接受的輔料，所述活性成分包括式I所示化合物。

本發明還提供了式I所示化合物在制備用于治療腫瘤疾病的藥物中的應用。

相應地，本發明提供了一種抗腫瘤藥物，包括活性成分和藥學上可接受的輔料，所述活性成分包括式I所示化合物。

優選地，上述腫瘤疾病為肝癌或肺癌。

優選地，上述藥物包含有效劑量的式I所示化合物，優選有效劑量為650ng/一次用量。

優選地，上述藥物為口服制劑或注射制劑，所述口服制劑選自滴丸、片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液劑中的一種；所述注射制劑選自注射液或粉針劑。