[發(fā)明專利]帕托珠利和妥曲珠利的制備

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010134790.8
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111187229A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設計）人: 邱小龍;鄒平;左智偉;王平;劉文博;儲玲玲;張義森;胡林
• 申請（專利權）人: 海門慧聚藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D251/30
• 分類號: C07D251/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通過1-(4-鹵代-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮(式I)和對位取代的苯酚(式II)在銅催化劑/堿/添加物/溶劑存在條件下發(fā)生反應，制備得到帕托珠利(式III,R＝SO₂CF₃)和妥曲珠利(式III,R＝SCF₃),反應具有如下的化學反應式：

2.如權利要求1所示的制備方法，式I中的X為Cl,Br,I。

3.如權利要求1所示的制備方法，式II中的R為SCF₃,SO₂CF₃。

4.如權利要求1所示的制備方法，式III中的R為SCF₃,SO₂CF₃。

5.如權利要求1所示的制備方法，反應使用的含銅催化劑為CuO,CuI,CuBr,Cu₂O,Cu(acac)₂。

6.如權利要求1所示的制備方法，反應使用的堿為K₃PO₄,^tBuOK,^tBuONa。

7.如權利要求1所示的制備方法，反應使用的添加物為草酰二胺化合物,包括N¹,N²-二(2,4,6-三甲氧基苯基)草酰二胺,N¹,N²-二(2-苯基-4-甲基苯基)草酰二胺，N¹-(1-萘基)-N²-烷基類草酰二胺,N¹-芐基-N²-(5-甲基-[1,1'-聯(lián)苯]-2-基)草酰二胺，N¹,N²-二([1,1'-聯(lián)苯]-2-二基)草酰二胺,N¹-芐基-N²-([1,1'-聯(lián)苯]-2-基)草酰二胺,N¹,N²-雙(萘-1-基甲基)草酰二胺。

8.如權利要求1所示的制備方法，反應使用的溶劑為叔丁醇，DMF,乙腈，DMSO。