[發明專利]一種血液透析器的表面抗凝修飾方法及其應用

有效

• 申請號: 202010134357.4
• 申請日: 2020-03-02
• 公開（公告）號: CN111330090B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 劉富;林海波;柳楊;韓秋
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波材料技術與工程研究所
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16;A61L31/14;A61L31/00;C08F220/18;C08F212/14;C08F220/06;C08F228/02;A61M1/16
• 代理公司: 南京利豐知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王茹;王鋒

1.一種血液透析器的表面抗凝修飾方法，其特征在于包括：

向第一有機溶劑中加入含不飽和雙鍵磺酸鈉鹽單體、丙烯酸類單體和長碳鏈烯烴酯單體，再于保護性氣氛中，以200～600r/min的速度攪拌30min以上，所述長碳鏈烯烴酯單體所含碳鏈為烷烴鏈，所述長碳鏈烯烴酯單體選自丙烯酸十四烷基酯、丙烯酸十六烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸十四烷基酯、甲基丙烯酸十六烷基酯和甲基丙烯酸十八烷基酯中的任意一種或兩種以上的組合；

之后加入引發劑，保持保護性氣氛攪拌，并升溫至50～100℃反應8～24h，獲得兩親性抗凝共聚物，其中，所述含不飽和雙鍵磺酸鈉鹽單體、丙烯酸類單體、長碳鏈烯烴酯單體、引發劑與第一有機溶劑的質量體積比為（5～10g）：（1～3g）：（6～12g）：（0.2～1g）：100mL；

將所述兩親性抗凝共聚物與混合溶劑混合，形成改性溶液，所述混合溶劑包括第二有機溶劑、水與界面增融劑的組合，所述界面增融劑選自十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、司班80中的任意一種或兩種以上的組合，所述兩親性抗凝共聚物與混合溶劑的質量體積比為（0.5～5g）：100mL；

將所述改性溶液輸入血液透析器，使所述改性溶液流經血液透析器的膜絲內表面，使兩親性抗凝共聚物吸附于血液透析器的膜絲內表面；所述改性溶液流經血液透析器的膜絲內表面的速度為30～300毫升/平米·分鐘；所述改性溶液與血液透析器的膜絲內表面的接觸時間為1～10min，獲得具有高抗凝性能的血液透析器。

2.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于具體包括：向第一有機溶劑中加入含不飽和雙鍵磺酸鈉鹽單體、丙烯酸類單體和長碳鏈烯烴酯單體，再于保護性氣氛中，以200～600r/min的速度攪拌30～60min。

3.根據權利要求1或2所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述含不飽和雙鍵磺酸鈉鹽單體選自對苯乙烯磺酸鈉、甲基丙烯磺酸鈉和乙烯基磺酸鈉中的任意一種或兩種以上的組合；和/或，所述丙烯酸類單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸、苯基丙烯酸和山梨酸中的任意一種或兩種以上的組合。

4.根據權利要求1或2所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述引發劑選自偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異甲酸二甲酯和過氧化二苯甲酰中的任意一種或兩種以上的組合；和/或，所述第一有機溶劑選自乙醇、正己烷、丙酮、四氫呋喃和氯仿中的任意一種或兩種以上的組合。

5.根據權利要求2所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述保護性氣氛選自氮氣氣氛和/或惰性氣體氣氛。

6.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于，所述表面抗凝修飾方法還包括：在所述反應完成后，將反應液轉移到20～50℃環境中去除所述第一有機溶劑，得到兩親性抗凝共聚物。

7.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于具體包括：將所述兩親性抗凝共聚物溶解于混合溶劑中，形成所述改性溶液。

8.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述混合溶劑中第二有機溶劑的含量為5～15vol%。

9.根據權利要求8所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述第二有機溶劑選自N、N-二甲基乙酰胺、磷酸三乙酯、磷酸三甲酯、二甲亞砜和N-甲基吡咯烷酮中的任意一種或兩種以上的組合。

10.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于：所述混合溶劑中界面增融劑的含量為0.1～1g：100ml。

11.根據權利要求1所述的表面抗凝修飾方法，其特征在于，所述表面抗凝修飾方法還包括：將改性溶液排出所述血液透析器，并清洗，40～80℃真空干燥12～48h，獲得所述具有高抗凝性能的血液透析器。