[發明專利]大環內酯類抗生素發酵調控的方法在審
| 申請號： | 202010133748.4 | 申請日： | 2020-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN111424062A | 公開（公告）日： | 2020-07-17 |
| 發明（設計）人： | 王欣榮;張雪霞;褚以文;鄭智慧;張新宜;路新華;趙克雷;高健;林家富;黃挺;任鳳芝;翟龍飛;任樂民;劉超蘭;宋濤 | 申請（專利權）人： | 成都大學;華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司 |
| 主分類號： | C12P17/18 | 分類號： | C12P17/18;C12P19/62;C12N1/20;C12R1/465;C12R1/045;C12R1/01 |
| 代理公司： | 成都立信專利事務所有限公司 51100 | 代理人： | 馮忠亮 |
| 地址： | 610052 四川省成都市*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 內酯 抗生素 發酵 調控 方法 | ||
1.大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，包括以下步驟：
在大環內酯類抗生素產生菌初級代謝階段, 培養溫度按正常要求控制在27.0-30.0℃，菌絲快速生長；在大環內酯抗生素產生菌完成菌體生長期后降低發酵培養溫度到18.0-27.0℃，促進目標產物大量合成，所述大環內酯抗生素為采用PKS生物合成途徑發酵產生的抗生素及其同系物。
2.根據權利要求1所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，在大環內酯抗生素產生菌完成菌體生長期后降低發酵培養溫度的時段至少為兩個，其中的每個時段的發酵培養溫度不同，先高后低。
3.根據權利要求1所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，所述大環內酯抗生素包含西羅莫司、他克莫司、阿維菌素、多殺菌素和柱晶白霉素。
4.根據權利要求1所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，所述大環內酯抗生素產生菌完成菌體生長期為發酵開始后15-96小時。
5.根據權利要求1-4所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，在大環內酯抗生素產生菌完成菌體生長期即15-96小時之后，發酵培養溫度從27.0-30.0℃降低到22.0-26.0℃，促進目標產物大量合成。
6.根據權利要求1-4所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，在大環內酯抗生素產生菌完成菌體生長期即15-96小時之后，發酵培養溫度從27.0-30.0℃降低到23.0-25.0℃，促進目標產物大量合成。
7.根據權利要求1-3所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，整個發酵周期比傳統發酵周期延長1-4天。
8.大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，包括以下步驟：
在大環內酯類抗生素產生菌初級代謝階段, 培養溫度按傳統要求控制，菌絲快速生長；在大環內酯抗生素產生菌完成對數生長期即15-96小時之后，通過降低發酵培養溫度3-8℃，促進目標產物大量合成，所述大環內酯抗生素為采用PKS生物合成途徑發酵產生的抗生素及其同系物。
9.根據權利要求7所述的大環內酯類抗生素發酵調控的方法，其特征在于，所述大環內酯抗生素為紅霉素。
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