[發明專利]雷帕霉素及其衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE的藥品的用途

在審

• 申請號: 202010129707.8
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111214470A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 鄭云峰
• 申請（專利權）人: 北京澳丹斯生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/436
• 分類號: A61K31/436;A61P31/14;A61P11/00;A61P31/16
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 宋艷艷

本發明涉及雷帕霉素及其衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE(抗體依賴性增強)的藥品的用途。通過深入研究、總結大量臨床案例得出：在病毒引起疾病初期，通過采用雷帕霉素調節失衡的免疫應答，通過抑制記憶B細胞來減少疾病初期交叉反應抗體的表達，則有望避免細胞因子風暴及后續一系列的事件發生，啟動宿主的完整免疫應答，實現更多自愈，減少重癥、減少死亡。

技術領域

本發明屬于藥物新用途技術領域，具體涉及雷帕霉素及其衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE(抗體依賴性增強)的藥品的用途。

背景技術

自2019新型冠狀病毒(世界衛生組織命名為COVID-19)疫情發生以來，確診病例數和死亡人數持續增加。

在臨床癥狀的特征、實驗室檢查的結果等方面，SARS-CoV-2與17年前發生的SARS有許多相似和共同的臨床表現，例如：感染者發生非典型的肺炎、嚴重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克。且死亡病例多見于老年人和有慢性基礎疾病者，同時實驗室檢查得知患者淋巴細胞計數減少，細胞因子釋放顯著增加。

值得注意的是，部分輕癥患者僅表現為低熱、輕微乏力等，無肺炎表現，多在1周后恢復。因為輕癥病人能夠自愈，所以減少重癥率、減少死亡率是當務之急。

而目前階段，還缺乏可以治療COVID-19的藥物。

發明內容

為了解決現有技術存在的問題，本發明的目的是，提供了一種雷帕霉素及其衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE的藥品中的新用途，特別是在治療冠狀病毒科病毒中的新用途，為預防和治療病毒引起的ADE提供一種新途徑。

技術方案：針對上述問題，本發明公開雷帕霉素及其衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE的藥品的用途。

進一步地，所述ADE表現為外周血中淋巴細胞或T細胞或CD4陽性T細胞的急劇減少。

進一步地，所述ADE表現為細胞因子白細胞介素6(IL-6)和/或腫瘤壞死因子(TNF)的急速上升。

進一步地，所述病毒為冠狀病毒科病毒。

進一步地，所述冠狀病毒科病毒是SARS-CoV。

進一步地，所述冠狀病毒科病毒是MERS-CoV。

進一步地，所述冠狀病毒科病毒是SARS-CoV-2。

進一步地，所述病毒為黃病毒科病毒。

進一步地，所述黃病毒科病毒是塞卡病毒、登革熱病毒或西尼羅河病毒中的一種。

進一步地，所述病毒為流感病毒。

本發明在前人公開發表的文獻資料基礎上，經過分析、假設、驗證等創造性勞動，提出雷帕霉素及其藥學上可接受的衍生物在制備用于預防和治療病毒引起的ADE的藥品中的新用途，具體為：

2020年1月29日Chen N等在柳葉刀雜志上發表論文(Chen N,Zhou M,Dong X,etal.Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novelcoronavirus pneumonia in Wuhan,China:a descriptive study.Lancet.2020；395(10223):507–513.)，并指出：“大多數患者的淋巴細胞絕對值降低了。該結果表明，與SARS-CoV一樣，2019-nCoV可能主要作用于淋巴細胞，尤其是T淋巴細胞”。

鑒于病毒基因序列的同源性、臨床癥狀的相似性，近日，國際病毒組織命名此次新冠病毒為SARS-CoV-2，明確了這次疫情的病毒為2號SARS冠狀病毒。