[發(fā)明專利]廣譜抗冠狀病毒的多肽及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010129677.0
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111228464A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 單同領(lǐng);焦亞娟;童光志;孔寧;王樺;孫大格;董蘇潔;高飛;童武;鄭浩;于海;陳曉勇
• 申請（專利權(quán)）人: 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所（中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心上海分中心）
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K31/7105;A61K31/436;A61K33/30;A61K38/18;A61P31/14;A61P11/00;C07K14/47
• 代理公司: 北京挺立專利事務(wù)所(普通合伙) 11265
• 代理人: 盛君梅

提供一種基于PABPC4蛋白的具有廣譜抗冠狀病毒的藥物。基于PABPC4蛋白能夠結(jié)合并降解多種冠狀病毒的N蛋白，PABPC4基因的過表達能夠抑制冠狀病毒的復(fù)制和繁殖，SP1轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控PABPC4基因的轉(zhuǎn)錄，PABPC4蛋白與MARCH8和NDP52相互作用從而通過PABPC4?MARCH8?NDP52選擇性自噬途徑降解冠狀病毒N蛋白的作用機制，本發(fā)明提供了廣譜抗冠狀病毒或治療多種冠狀病毒包括2019新型冠狀病毒引起的疾病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種能夠結(jié)合并降解冠狀病毒的N蛋白的多肽，以及編碼該多肽的基因，利用該基因和/或蛋白抑制冠狀病毒復(fù)制和繁殖，治療冠狀病毒引起的疾病的藥物。

背景技術(shù)

新發(fā)和變異的冠狀病毒經(jīng)常出現(xiàn)并引起人類和動物的呼吸道和腸粘膜感染，嚴重威脅人和動物的健康，例如2002年SARS-CoV，2010年的變異PEDV，2012年MERS-CoV和2019年SARS-CoV-2(也稱為2019新型冠狀病毒和2019-nCoV、)等。暫無特效藥物或疫苗可用于治療或預(yù)防新發(fā)和變異冠狀病毒。尤其是2019年12月以來，新型冠狀病毒SARS-CoV-2嚴重威脅人類的健康，給人類帶來巨大的公共衛(wèi)生危害。

病毒是自然界中最微小的生物體，缺乏其增殖所需要的酶系統(tǒng)，只能借助宿主細胞編碼的蛋白完成其復(fù)制周期。絕大多數(shù)病毒復(fù)制過程可分為下列六步：吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。病毒復(fù)制過程中的每一步，都離不開宿主細胞蛋白的參與。宿主細胞針對入侵病毒，皆會調(diào)動細胞內(nèi)的蛋白拮抗病毒的復(fù)制。病毒在細胞質(zhì)內(nèi)的“生物合成”是宿主細胞和病毒斗爭最激烈、最復(fù)雜的過程：①病毒感染細胞將激活宿主的天然免疫系統(tǒng)和細胞凋亡機制拮抗病毒的復(fù)制；②病毒借助自身編碼的蛋白和宿主的蛋白逃避天然免疫系統(tǒng)和拮抗細胞凋亡。

多聚腺苷酸結(jié)合蛋白[poly(A)-binding protein,PABP]是一類可以與mRNA3′端Poly(A)結(jié)合的高度保守的蛋白質(zhì),可通過與Poly(A)的結(jié)合參與mRNA的翻譯并調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性。PABP在脊椎動物配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育中也發(fā)揮重要的作用。PABPC4基因編碼的PABCP4蛋白為蛋白質(zhì)翻譯過程中重要的蛋白之一。PABCP4蛋白是否能夠調(diào)控病毒增值的蛋白，目前并不十分清楚。PABPC4作為一種蛋白翻譯因子，其功能和特性目前知之甚少。

近幾年來，病毒嚴重危害我國人民安全和養(yǎng)豬業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。如何防控SARS、MERS、2019新型冠狀病毒、變異PEDV、A型冠狀病毒和PDCoV等冠狀病毒疫病的發(fā)生，降低其造成的損失，提供疫病治療的有效藥物和方法，是科研人員致力追求的目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)PABPC4蛋白能夠結(jié)合并降解多種冠狀病毒的N蛋白，PABPC4基因的過表達能夠抑制冠狀病毒的復(fù)制和繁殖，發(fā)現(xiàn)SP1轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控PABPC4基因的轉(zhuǎn)錄，還發(fā)現(xiàn)PABPC4蛋白與MARCH8和NDP52相互作用從而通過PABPC4-MARCH8-NDP52選擇性自噬途徑降解冠狀病毒N蛋白。

基于上述發(fā)現(xiàn)，為抑制冠狀病毒，治療冠狀病毒引起的疾病，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種廣譜抗冠狀病毒藥物，其特征在于：包含PABPC4蛋白或PABPC4蛋白的衍生多肽。

所述衍生多肽具有與PABPC4蛋白類似的抗冠狀病毒的功能。

進一步的，所述PABPC4蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5或SEQ IDNO.6所示。