[發明專利]一種福辛普利中間體母液的處理方法

有效

• 申請號: 202010128979.6
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111303002B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 丁成榮;黃彭;張國富;涂國良;張露;呂井輝;余彥寒
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42;C07C63/06;C07C51/47
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開一種福辛普利中間體母液處理方法，所述母液為反式?1?苯甲酰?4?苯基?L?脯氨酸合成反式?4?苯基?L?脯氨酸后，經后處理脫色、中和、結晶后的反應液進行處理得到的母液。所述處理方法為利用大孔樹脂吸附母液中的苯甲酸和R?5，用飲用水洗脫回收苯甲酸，再用稀鹽酸與樹脂吸附的R?5結合成鹽，最后用熱乙醇洗脫回收R?5鹽酸鹽。本發明技術采用間歇批次生產，苯甲酸回收率98.0％，純度99.1％，R?5鹽酸鹽回收率96.0％，純度99.2％。

(一)技術領域

本發明提供了一種福辛普利關鍵中間體母液中產物回收的方法。

(二)背景技術

福辛普利(Fosinopril)，為第一個含磷的血管緊張素轉換酶抑制劑，可使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素增高，擴張動脈、靜脈，降低周圍血管阻力(后負荷)和肺毛細血管楔壓(前負荷)，改善心排血量，其結構式如下：

反式-4-苯基-L-脯氨酸(簡稱R-5)，分子式為C₁₁H₁₃NO₂，相對分子質量191.23，是合成福辛普利的關鍵中間體，目前利用反式-1-苯甲酰-4-苯基-L-脯氨酸(簡稱R-4)合成R-5的方法在工業生產中得到較好的運用，反應方程式如下：

該反應以水作為溶劑，伴隨副反應有少量的苯甲酸生成，同時在反應過程以及反應后處理的調pH過程中，R-5不能完全的從水中析出，因此該R-5母液是指利用反式-1-苯甲酰-4-苯基-L-脯氨酸合成反式-4-苯基-L-脯氨酸后，經后處理脫色、中和使R-5結晶析出后，將R-5結晶析出后的反應液進行處理得到的母液，其主要成分包括R-5 1.40％，苯甲酸4.30％，以及氯化鈉2.50％。現有工業化生產中，該過程的收率仍然較低，目前現有技術中，上述生產過程母液中的產品還無法回收，母液作為高濃廢水，直接去污水處理，造成了一定的經濟損失和環境污染。本發明技術將母液廢水中的苯甲酸和R-5鹽酸鹽產品進行有效的回收利用，符合綠色經濟和工業化生產的需要。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種溫和、低成本又有工業價值的R-5母液的處理方法，本發明待處理目標為福辛普利藥物關鍵中間體母液廢水，所得母液廢水經過樹脂吸附后，經兩次洗脫分別得到高純度的苯甲酸和R-5鹽酸鹽，以達到廢水中物料回收的目的。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種福辛普利中間體母液處理方法，所述方法為：將反式-4-苯基-L-脯氨酸(記為R-5)母液用大孔吸附樹脂吸附后，先用飲用水洗脫，收集洗脫液，回收苯甲酸；再通入稀鹽酸溶液使稀鹽酸與樹脂吸附的R-5結合生成R-5鹽酸鹽，收集流出液，回收稀鹽酸；最后用熱的無水乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，回收反式-4-苯基-L-脯氨酸鹽酸鹽；所述反式-4-苯基-L-脯氨酸母液含質量濃度1.00-1.50％R-5，質量濃度4.00-4.50％苯甲酸，質量濃度2.20-2.60％NaCl；所述大孔吸附樹脂包括如下類型：HPD500、HPD800、HPD300、HPD110或HPD115，優選HPD300。

進一步，所述飲用水流量為300-700L/h，優選500L/h；所述稀鹽酸溶液質量濃度為3-7％，優選5％；所述稀鹽酸溶液流量為100-500L/h，優選300L/h；所述無水乙醇流量為100-500L/h，優選300L/h；所述無水乙醇洗脫溫度為35-65℃，優選55℃。

進一步，所述母液流量為800-1200L/h，優選1000L/h；所述每批處理總母液量為8-12m³，優選10m³。