[發明專利]使用抗CD19嵌合抗原受體治療癌癥

在審

• 申請號: 202010128384.0
• 申請日: 2015-04-07
• 公開（公告）號: CN111514283A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: J·布羅格頓;J·伯德;J·杜博夫斯基;J·弗拉伊塔;S·吉爾;D·格拉斯;A·約翰遜;C·H·瓊;S·肯德利安;J·曼尼克;M·毛斯;L·墨菲;N·穆圖薩米;D·L·波特;M·魯艾拉;W·R·塞勒斯;M·瓦西克
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司;賓夕法尼亞大學托管會
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;C07K19/00;C12N5/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.包含表達結合CD19的CAR分子的細胞(例如，細胞群體)(“表達CAR19的細胞”)的組合物，用于與一種或多種激酶抑制劑組合來治療患有與表達CD19相關的疾病的哺乳動物，其中激酶抑制劑選自Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑、細胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)抑制劑、mTOR抑制劑或促分裂原活化蛋白激酶相互作用激酶(MNK)抑制劑。

2.治療患有與表達CD19相關的疾病的哺乳動物的方法，包括向哺乳動物施用有效量的表達結合CD19的CAR分子的細胞(例如，細胞群體)(表達CAR19的細胞)，所述細胞與選自Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑、細胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)抑制劑、mTOR抑制劑或促分裂原活化蛋白激酶相互作用激酶(MNK)抑制劑的一種或多種激酶抑制劑組合。

3.根據權利要求1或2所述的用途或方法，其中將激酶抑制劑和表達CAR19的細胞作為一線療法施用至哺乳動物。

4.根據權利要求1或2所述的用途或方法，其中將表達CAR19的細胞在施用激酶抑制劑后施用至哺乳動物。

5.根據權利要求4所述的用途或方法，其中：

(i)將表達CAR19的細胞在停止施用激酶抑制劑后施用；或

(ii)激酶抑制劑的施用在施用表達CAR19的細胞之前開始，并且表達CAR19的細胞與激酶抑制劑的持續施用組合來施用。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的用途或方法，其中哺乳動物是或經鑒定是對BTK抑制劑(例如，依魯替尼)的完全或部分應答者或對表達CAR19的細胞的完全或部分應答者。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的用途或方法，其中BTK抑制劑選自依魯替尼、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774或LFM-A13。

8.根據權利要求1-6中任一項所述的用途或方法，其中CDK4抑制劑選自：帕布昔利布、aloisine A、夫拉平度、2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4-色烯酮；克里唑替尼(PF-02341066，P276-00、RAF265、indisulam、roscovitine、dinaciclib、BMS 387032、MLN8054、AG-024322、AT7519、AZD5438、BMS908662；或ribociclib。

9.根據權利要求1-6中任一項所述的用途或方法，其中mTOR抑制劑選自：雷帕霉素、雷帕霉素類似物如依維莫司、坦羅莫司、地磷莫司、塞馬莫德、AZD8055、PF04691502、SF1126、XL765或OSI-027。

10.根據權利要求1-6中任一項所述的用途或方法，其中MNK抑制劑選自：CGP052088、CGP57380、尾孢酰胺、ETC-1780445-2或4-氨基-5-(4-氟苯胺基)-吡唑并[3,4-d]嘧啶。

11.根據前述權利要求任一項所述的用途或方法，其中激酶抑制劑是依魯替尼并且依魯替尼具有每日約250mg、300mg、350mg、400mg、420mg、440mg、460mg、480mg、500mg、520mg、540mg、560mg、580mg或600mg的劑量。

12.根據前述權利要求任一項所述的用途或方法，其中細胞表達包含抗CD19結合結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域的CAR分子。

13.根據權利要求12所述的用途或方法，其中胞內信號傳導結構域包含共刺激結構域和初級信號傳導結構域。