[發明專利]一種檢測普瑞巴林口服溶液中有關物質的方法

有效

• 申請號: 202010126713.8
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN111929370B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 鄭愛萍;李靜如;王增明;高靜;張慧;李蒙
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉海羅

本發明屬于醫藥領域，涉及一種檢測普瑞巴林口服溶液中有關物質的方法。具體地，本發明涉及一種檢測普瑞巴林口服溶液中的有關物質的方法，其為HPLC方法，其中，HPLC的條件如下：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；柱溫20℃?40℃；流動相A為20?30mmol/L的磷酸二氫鉀溶液，pH為6.2?7.0；流動相B為甲醇；流速0.5?1.5mL/min；進樣量10?30μL；檢測波長210nm。本發明的方法靈敏度高、重復性好、準確度高，可用于普瑞巴林口服溶液有關物質的質量控制，并且顯著優于美國藥典和歐洲藥典中的檢測方法。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種檢測普瑞巴林口服溶液中有關物質的方法。

背景技術

普瑞巴林(pregabalin)是一種γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑,臨床常用于治療帶狀皰疹神經痛、纖維肌痛綜合征等神經病理性疼痛,以及成年患者局部不全性癲癇發作,廣泛性焦慮癥等疾病。Lyrica(普瑞巴林)是全球最暢銷的鎮痛藥之一，FDA批準用于治療與糖尿病周圍神經病變神經痛、帶狀皰疹后神經痛、脊髓損傷相關神經痛、纖維肌痛相關神經痛以及特定成人癲癇患者部分性發作。普瑞巴林化學名為(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，結構式如下面的式I所示：

目前《中國藥典》尚無普瑞巴林的有關物質控制方法，而《美國藥典》(USP41-NF36)、《歐洲藥典》(EP9.0)僅收載了普瑞巴林原料藥的有關物質方法，二者均存在樣品輔料峰保留時間太長，分離度小，理論塔板數低、溶劑峰干擾有關物質測定等問題，并且也不適用于普瑞巴林口服溶液的質量控制。

目前尚無其他文獻報道普瑞巴林口服溶液有關物質的檢測方法，因此，開發可以針對普瑞巴林口服溶液的有關物質檢測方法，對其質量控制具有重要意義。

發明內容

本申請的發明人開發了一種普瑞巴林口服溶液有關物質的檢測方法，該方法專屬性好，能將可能的工藝雜質、降解雜質與主成分有效分開，該方法靈敏度高、重復性好、準確度高，可用于普瑞巴林口服溶液有關物質的質量控制，并且顯著優于美國藥典和歐洲藥典中的檢測方法。

由此提供了下述發明：

本發明的一個方面涉及一種檢測普瑞巴林口服溶液中的有關物質的方法，其為HPLC方法，

其中，HPLC的條件如下：

色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

柱溫20℃-40℃；

流動相A為20-30mmol/L的磷酸二氫鉀溶液，pH為6.2-7.0；

流動相B為甲醇(色譜級純甲醇)；

流速0.5-1.5mL/min；

進樣量10-30μL；

檢測波長210nm；

其中，所述有關物質包括選自如下的任意1種、任意2種、任意3種或4種：

雜質A：(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸；

雜質B：3-異丁基戊二酸；

雜質D：(S)-4-異丁基-2-吡咯烷酮(又稱為內酰胺)；和

雜質E：3-[[[2-(羧甲基)-4-甲基戊基]氨甲酰氨基]甲基]-5-甲基己酸二鈉鹽。

在本發明的一個或多個實施方式中，所述有關物質包括(S)-4-異丁基-2-吡咯烷酮，以及選自(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸、3-異丁基戊二酸和3-[[[2-(羧甲基)-4-甲基戊基]氨甲酰氨基]甲基]-5-甲基己酸二鈉鹽中的任意1種、任意2種或任意3種。