[發(fā)明專利]絞股藍(lán)皂苷XLIX在制備用于改善肝臟脂肪代謝藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010124852.7
• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111249290B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙家軍;高聆;陳文斌;石書龍
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省立醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P1/16;A61P3/04;A61P3/00
• 代理公司: 北京君慧知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11716
• 代理人: 王寬

本發(fā)明提供了絞股藍(lán)皂苷XLIX在制備用于改善肝臟脂肪代謝藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于預(yù)防和/或治療肝臟脂肪代謝紊亂引起的相關(guān)疾病。本發(fā)明通過構(gòu)建非酒精性脂肪肝病的細(xì)胞模型，證實了絞股藍(lán)皂苷XLIX具有明顯改善肝臟脂肪代謝的作用；并通過試驗發(fā)現(xiàn)了絞股藍(lán)皂苷XLIX可以降低肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量，減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，下調(diào)硬脂酰輔酶A去飽和酶轉(zhuǎn)錄水平表達(dá)，從而改善肝臟脂肪代謝紊亂，可見，絞股藍(lán)皂苷XLIX對預(yù)防和治療非酒精性脂肪肝病具有重要的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及絞股藍(lán)皂苷XLIX在改善肝肝臟脂肪代謝及預(yù)防和治療肝肝臟脂肪代謝紊亂引起的相關(guān)疾病中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肝臟是脂肪合成、運(yùn)轉(zhuǎn)及利用的主要場所。肝臟能不斷地將進(jìn)入肝內(nèi)的脂肪酸合成甘油三酯，合成的甘油三酯很快以脂蛋白的形式釋放入血液。當(dāng)儲存的脂肪物質(zhì)過多，血漿中自由脂肪酸水平上升，肝內(nèi)甘油三酯的合成超過了作為運(yùn)轉(zhuǎn)工具的脂蛋白的合成，即肝內(nèi)脂肪的合成與運(yùn)轉(zhuǎn)平衡失調(diào)，就可使肝內(nèi)脂肪堆積而形成脂肪肝。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一種無過量飲酒史，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征。病理學(xué)上表現(xiàn)為以肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的系列性病變譜，其病變是從單純的肝臟脂質(zhì)沉積到脂肪變性繼發(fā)為脂肪性肝炎，最后導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化。NAFLD對人體的危害性不僅局限于肝臟病變，也是2型糖尿病和心血管疾病等的獨立危險因素。隨著生活水平的提高，該病在全球呈流行趨勢，分布廣泛。在我國，NAFLD已成為繼病毒性肝炎后第二位常見肝病，嚴(yán)重威脅人類的健康，但由于其病理機(jī)制尚不清楚，故缺乏特異性的藥物治療。

目前人們對于NAFLD的治療普遍存在認(rèn)識上的誤區(qū)，認(rèn)為臨床上降血脂的藥物可同樣適用于NAFLD的治療。其實不然，這是因為高脂血癥與NAFLD其實是完全不同的兩種概念，高脂血癥是指血液中的甘油三酯和(或)膽固醇含量超過正常值的一種疾病，而NAFLD是指肝臟內(nèi)過度的脂質(zhì)沉積，其成因相對來說更為復(fù)雜，除高血脂之外，肥胖、糖尿病、藥物及遺傳因素也有可能會引起脂質(zhì)在肝臟的過度沉積，即誘發(fā)脂肪肝的形成，所以降低血脂的藥物不一定會起到降低肝中脂質(zhì)含量即治療脂肪肝的作用。臨床研究甚至還發(fā)現(xiàn)，許多NAFLD患者在服用降血脂藥物治療之后，脂肪肝癥狀反而加重，這是因為許多降血脂藥物具有“驅(qū)脂”作用，如臨床中常用的苯扎貝特(必降脂)、非諾貝特(力平之)，會將血液中的脂類“驅(qū)趕”到肝臟之中進(jìn)行代謝排泄，因肝臟內(nèi)本來就已有脂肪堆積和脂質(zhì)代謝障礙，故對大量涌來的脂類難以進(jìn)行處理，造成更多的脂肪堆積于肝臟，使脂肪肝程度加重。另外，許多降血脂類藥物具有肝毒性，如臨床上常用的他汀類降脂藥物，會導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積，引起黃疸或藥物性肝損傷，甚至導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭，這大大限制了它們在臨床上的廣泛使用，因此有必要去研發(fā)有效且安全的針對NAFLD治療的藥物。

絞股藍(lán)(Gynostemmapentaphyllum(Thunb)Makino)為葫蘆科絞股藍(lán)屬多年生草質(zhì)藤本植物，在民間應(yīng)用廣泛，被稱為“南方人參”。絞股藍(lán)中含有皂苷、多糖、黃酮、甾醇類、氨基酸及微量元素等多種化學(xué)成分。目前普遍認(rèn)為絞股藍(lán)中主要活性成分為皂苷和黃酮等，已知含有包括絞股藍(lán)皂苷A、絞股藍(lán)皂苷XLIX等140余種絞股藍(lán)皂苷以及商陸素、蘆丁、槲皮素等10余種黃酮類成分，現(xiàn)代研究表明其具有多重藥理學(xué)活性，如降糖、降脂、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)作用。

絞股藍(lán)皂苷XLIX(Gypenoside-XLIX,Gyp-XLIX)為絞股藍(lán)總皂苷中主要活性成分之一，其結(jié)構(gòu)式如下：

而現(xiàn)有技術(shù)中對絞股藍(lán)皂苷XLIX的主要研究集中于有抗炎、降低血脂、抑制腫瘤生長。迄今尚未見絞股藍(lán)皂苷XLIX對改善肝臟脂肪代謝及防治非酒精性脂肪肝相關(guān)作用的研究。

發(fā)明內(nèi)容