[發(fā)明專利]一種防治腦梗塞的藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010124089.8
• 申請日: 2020-02-27
• 公開（公告）號: CN111184725B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄔芬贊;魏曉捷;陳再豐;聞路通;許信龍
• 申請（專利權(quán)）人: 慈溪市人民醫(yī)院醫(yī)療健康集團（慈溪市人民醫(yī)院）
• 主分類號: A61K31/542
• 分類號: A61K31/542;A61K9/107;A61K31/4422;A61K31/58;A61K31/616;A61K31/727;A61K38/49;A61K45/06;A61K47/10;A61K47/24;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 楊磊

本發(fā)明公開了一種防治腦梗塞的藥物制劑及其制備方法，其中所述藥物制劑是由如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物A、任選的用于防治腦梗塞的其它藥物和藥學上可接受的載體制成。本發(fā)明還提供了一種化合物A在制備用于防治腦梗塞的藥物中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治腦梗塞的藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

腦梗塞(cerebral infarction)，又稱腦梗死、缺血性腦卒中(cerebral ischemicstroke)，是一種具有極高的病死率和致殘率的嚴重威脅人類生命健康的急性腦血管疾病，通常是指因腦部血流供應障礙，引起局部缺血、缺氧，從而導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。腦梗塞作為一種突發(fā)性腦部疾病，發(fā)病急促，多無明顯的前驅(qū)癥狀，臨床表現(xiàn)以言語障礙、半身不遂、猝然昏倒、不省人事為主要特征。

腦梗塞可以由于動脈狹窄，管腔內(nèi)逐漸形成血栓而最終阻塞動脈所致。引起腦梗塞的另一常見原因是腦血管內(nèi)壁上的微小栓子或心臟瓣膜的附壁血栓脫落，流動至腦動脈而發(fā)生栓塞。無論是哪種原因引起的腦梗塞，均可發(fā)生于任何年齡段，且有隨著年齡增長而逐漸上升的趨勢，多見于45～70歲中老年人。腦梗塞不但給人類健康和生命造成重大威脅，而且給患者、家庭及社會帶來極大的痛苦和沉重的負擔。

腦梗塞屬疑難病癥，目前在醫(yī)學上一直缺乏有效的治療措施，臨床上能夠用于治療腦梗塞的手段僅有溶栓藥、外科手術(shù)等少數(shù)種類，且臨床使用時間窗極為短暫。鑒于腦梗塞的嚴重危害性，在本領(lǐng)域中還存在著對防治腦梗塞的藥物的未滿足的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是尋找防治腦梗塞的有效藥物及其制備方法。

本發(fā)明的發(fā)明人基于以下預料不到的發(fā)現(xiàn)而完成了本發(fā)明：如以下結(jié)構(gòu)式所示的N-[(4aR,7aS)-6-[5-氟-4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-6-甲基-嘧啶-2-基]-7a-苯基-4,4a,5,7-四氫吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-2-基]苯甲酰胺鹽酸鹽(以下簡稱化合物A)

具有預防和/或治療腦梗塞的用途。基于此，發(fā)明人研究和開發(fā)了適合于防治腦梗塞的藥物制劑及其制備方法。

為此，在一個方面中，本發(fā)明提供了一種防治腦梗塞的藥物制劑，其中所述藥物制劑是由化合物A、任選的用于防治腦梗塞的其它藥物和藥學上可接受的載體制成。

在一個方面中，所述藥物制劑中含有用于防治腦梗塞的其它藥物，所述藥物選自尿激酶、肝素鈉、尼莫地平、阿司匹林、丹參酮IIA中的一種或多種。

在一個方面中，所述藥物制劑中不含有用于防治腦梗塞的其它藥物。

在一個方面中，所述藥物制劑是適用于靜脈內(nèi)注射的乳劑的形式，并且所述藥學上可接受的載體由油酸乙酯、卵磷脂、泊洛沙姆188、吐溫80、丙二醇和注射用水組成。

在一個方面中，在每100ml所述乳劑中含有：

其余為注射用水。

在一個方面中，在每100ml所述乳劑中含有：

其余為注射用水。

在一個方面中，所述藥物制劑的制備方法包括以下步驟：

(1)將化合物A、卵磷脂、泊洛沙姆188、吐溫80、丙二醇和占總體積50％-70％的量的注射用水在加熱攪拌的條件下充分混合至完全溶解，形成水相；

(2)在水相保持加熱攪拌的條件下，將油酸乙酯緩慢滴加至水相中，混合完畢后繼續(xù)在加熱攪拌的條件下保持10-20分鐘，然后加入余量的注射用水定容，得到初乳；