[發明專利]用于治療乳腺癌的光熱靶向納米藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010123087.7
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111214656A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 賀超;郝永強;王磊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/517;A61K9/51;A61P35/00
• 代理公司: 上海市海華永泰律師事務所 31302
• 代理人: 包文超

本發明涉及一種用于治療乳腺癌的光熱靶向納米藥物及其制備方法。一種組合物，由熒光染料IR783和拉帕替尼自組裝而成的顆粒，熒光染料IR783位于顆粒的外層將拉帕替尼包裹于內。本發明的組合物外層是熒光染料，內部是靶向藥物，以此解決了靶向藥物水溶性差，有利于提高藥物在體內透膜，提高藥物對癌細胞的殺傷作用。同時，使得熒光染料體內非特異性分布的情況得到改善，極大地避免非特異性分布所帶來的副作用。

技術領域

本發明涉及一種組合物，尤其涉及一種利用光熱效應的靶向納米藥物，以及在乳腺癌中的應用。

背景技術

根據2018年世界衛生組織的數據顯示，乳腺癌在世界年新發腫瘤中占第二位(11.6％)，在腫瘤所致的死亡中占第五位(6.6％)。值得注意的是，其中亞洲人占總發病率43.6％，占總死亡率的49.6％。盡管過去的十幾年中，依據乳腺癌的診斷時間已經有很多方法被用做乳腺癌的治療，如：手術切除、放療、化療、激素和生物治療，但是臨床效果仍然有提升的空間。因此，引入新型有效的乳腺癌治療方式是急需且必需的。

單純化療有很多不良報道，例如：化療藥物毒性和耐藥性。近來，因為具有很高的特異性和很小的侵犯性，光熱治療和靶向治療在某種程度上優越于化療。例如：近紅外熒光染料因其優越的近紅外(700nm～900nm)光吸收性能和光熱轉化性能在光熱治療領域受到廣泛關注，大多數近紅外染料都是無毒的，該種染料可以在近紅外照射的數分鐘內將組織升溫至55℃～95℃。靶向治療對于很多種類的癌癥都有良好的效果，如：乳腺癌、結直腸癌、肺癌和黑色素瘤等。

中國發明專利申請201910326194.7公開了一種用于熒光成像介導的光熱腫瘤治療的光熱試劑的制備方法及其應用，將二棕櫚酰基卵磷脂、氫化大豆磷脂、高純膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇2000、吲哚菁綠置于氯仿和甲醇混合溶液中溶解，制備得到薄脂質膜；將薄脂質膜在含有碳點的硫酸銨溶液中水化、超聲、擠出、除去游離的吲哚菁綠和碳點，并在含有碳點的硫酸銨溶液中水化、超聲、擠出、透析，制得熱敏性脂質體吲哚菁綠碳點復合納米顆粒。制得的復合納米顆粒在可見光到近紅外區均有明顯的吸收，其在激光照射下具有明顯的細胞毒性，其能有效靶向并長時間停留在腫瘤處，從而有效治療腫瘤，且對各主要器官均無明顯的病理性損失，更具安全性和高效性。

中國發明專利申請201910343593.4公開了一種生物素靶向修飾的光敏劑與槲皮素納米遞藥體系，用生物素修飾的IR780與槲皮素共組裝形成納米體系，不僅解決了槲皮素、IR780難溶于水，生物利用度低等缺點，還克服了光敏劑所產生的腫瘤耐受性。制備得到的B780/Qu NPs納米組裝體，粒徑130nm，符合腫瘤滲透與保留效應的尺寸范圍，具有良好的被動靶向及主動靶向。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種組合物，具有光熱靶向作用，用于治療乳腺癌。

本發明的另一個目的在于提供一種組合物，系光熱靶向納米藥物，用于治療乳腺癌。

本發明的再一個目的在于提供一種組合物，在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

本發明提供一種組合物，由熒光染料IR783和拉帕替尼自組裝而成的顆粒，熒光染料IR783位于顆粒的外層將拉帕替尼包裹于內。顆粒的平均粒徑為80nm～150nm。

本發明提供另一種組合物，由熒光染料IR783和拉帕替尼自組裝而成的顆粒，將熒光染料IR783配置成0.5mg/mL～1.5mg/mL水溶液，拉帕替尼溶解于二甲亞砜，濃度為2.5mg/mL～20mg/mL，在超聲的條件下，逐滴將拉帕替尼的二甲亞砜溶液加入IR783水溶液中，再于3，000rpm～7,000rpm離心10分鐘即得。

本發明的顆粒具有良好生物相容性，能實現腫瘤光熱治療和靶向藥物的協同效果。將其用于乳腺癌細胞，經驗證具有腫瘤殺傷效果。

本發明技術方案取得的技術效果如下：